本文主題:小儿莱施-尼汉综合征专题 -- 小儿莱施-尼汉综合征的原因 小儿莱施-尼汉综合征的治疗方案

小儿莱施-尼汉综合征

  莱施-尼汉综合征又称雷-尼综合征、自毁容貌综合征.Lesch与Nyhan与1964年首次报道并描述本病的临床特点,本病的临床特点是男孩发病、智力低下、舞蹈状手足徐动、脑性瘫痪、强迫性自残、攻击性行为和高尿酸血症等。小儿时期发生的嘌呤代谢异常(metabolic abnormality of purine)多由于尿酸代谢异常,其中以莱施-尼汉综合征(Lesch-Nyhan syndrome)较常见。

      莱施-尼汉综合征属于伴性隐性遗传的先天性代谢病。Seegmiller于1965年证实本综合征由次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase , HGPRT或HPRT) 缺陷,致嘌呤代谢异常,尿酸蓄积。HGPRT 是嘌呤补救途径的重要环节,它将次黄嘌呤和黄嘌呤转化为核苷酸、次黄嘌呤核苷酸(IMP)和鸟嘌呤核苷酸(GMP)。LNS的遗传学特征为X性连锁隐性遗传,母亲为基因携带者,专侵犯男孩。

  

  莱施-尼汉综合征又称雷-尼综合征、自毁容貌综合征.Lesch与Nyhan与1964年首次报道并描述本病的临床特点,本病的临床特点是男孩发病、智力低下、舞蹈状手足徐动、脑性瘫痪、强迫性自残、攻击性行为和高尿酸血症等。小儿时期发生的嘌呤代谢异常(metabolic abnormality of purine)多由于尿酸代谢异常,其中以莱施-尼汉综合征(Lesch-Nyhan syndrome)较常见。

  发生于儿童期的高尿酸血症几乎均继发于其他疾病,如Ⅰ型糖原代谢病(酶缺乏所引起的先天性糖原代谢紊乱性疾病,具有遗传性。由于缺乏糖原分解酶以致组织中的糖原累积而造成)、骨髓增生性疾病(某一系或多系骨髓细胞不断地异常增殖所引起的一组疾病统称。临床症状除出现高尿酸血症,还见有一种或多种血细胞质和量的异常,脾肿大、出血倾向以及血栓形成)、药物如水杨酸盐、Down综合征等,应注意鉴别。

      1.饮食管理 应避免摄入嘌呤含量高的食物,如甜面食。给予能增加肾脏清除尿酸的药物。

  2.药物

  (1)丙磺舒:如丙磺舒(probenecid)能有效地增加尿酸清除,可用于治疗肾功能正常的高尿酸血症病人。

  (2)别嘌醇(allopurinol):治疗尿酸过高可用别嘌醇(allopurinol),使血清尿酸维持在179μmol/L(3mg/dl)以下。开始剂量为2.5mg/(kg·d),再根据尿酸水平调整剂量,年长患儿可用到200~400mg/d,分2~3次口服。从小量开始,2~4周后增加用量,有脱水者服碳酸氢钠或枸橼酸钠(柠檬酸钠)。多数研究者提出别嘌醇能抑制次黄嘌呤氧化酶、减少尿酸的合成,防止尿酸结石沉积于骨、关节、肾脏等组织,改善或恢复肾功能,但对神经系统症状无效。有人试用腺嘌呤,叶酸、或腺嘌呤与叶酸联合应用,以及谷氨酸,镁等治疗LNS神经系统症状,亦均无效。

  (3)秋水仙素:痛风性关节炎急性发作或病情严重者可服本药。

  3.支持治疗 应使病人有足够的尿量,并维持其pH接近中性(7.0),通常用含盐平衡液可有效地达到,如多枸橼酸盐通常较碳酸氢盐有效。对患儿应加强护理,保证营养,防止自残,进行必要的约束。

  4.酶代替疗法 未取得明显效果。

  5.基因治疗 是目前主要的研究方向。

 

  血清尿酸增高,常为357~595μmol/L(6~10mg/dl)。尿中排出的尿酸过多,>25mg/(kg·d)。尿酸/肌酐的比值增高,正常时<1,病儿可达2∶1~4∶1。确诊要靠酶活性测定,患儿红细胞或皮肤成纤维细胞中HPRT、活性减低或消失。腺嘌呤磷酸核糖转移酶的活性为正常或增高。杂合子的检出和产前诊断都已可能。近来有人用大量毛发滤泡检测其酶活性以查出杂合子。产前诊断可用羊水细胞或胎盘绒毛,检出患病的男性胎儿可做选择性流产。

  HPRT基因已经克隆,用限制性内切酶片段长度多态性(RFLPs)或特异性探针可检出HPRT的突变基因。

  1.EEG检查 多为正常。

  2.CT、MRI检查 可正常或有脑萎缩。

  3.脑电图检查 有异常脑波。

  4.泌尿系造影检查 可见结石。

  1.痛风性关节炎:嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少致使尿酸沉积在关节囊、滑膜囊、软骨、骨质而引起的关节周围软组织出现明显红肿热痛,局部不能忍受被单覆盖或周围震动,午夜足部尤其是踝部与足部关节痛如刀割或咬噬样的慢性关节炎。

  2.尿路感染:尿道和膀胱、肾部等发生继发性感染。导致 尿频、尿急、尿痛等。

  除以上并发性疾病,还有:血尿、尿结石,运动发育倒退,步行困难,激动时可诱发突然角弓反张体位,惊厥发作。晚期有痛风结节、巨细胞性贫血等,可因肾功不全而死亡。

  HPRT基因已经克隆,用限制性内切酶片段长度多态性(RFLPs)或特异性探针可检出HPRT的突变基因;用大量毛发滤泡检测其酶活性以查出杂合子;用羊水细胞或胎盘绒毛,检出患病的男性胎儿。上述杂合子的检出和产前诊断都已可能,为本病的有效预防提供了可靠方法,确诊的患病男性胎儿可做选择性流产。

1、宜增加富含蛋白质类食物的摄入。 2、适当吃些蔬菜和水果,补充多种维生素。 3、可以吃些保健益智类食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建议
核桃 核桃富含铜、镁、钾、维生素B6、叶酸和维生素B1,也含有纤维、磷、烟酸、铁、维生素B2和泛酸。有防止细胞老化的功效。 每天3-5个食用。一周一次。
水果 苹果中含有多种维生素、矿物质、糖类、脂肪等,是构成大脑所必须的营养成分。 每天1-2个。生吃即可。最大程度的保持原有营养不会过多的流失。
富含蛋白质和多种矿物质,营养丰富。 做汤或做菜食用。

1、忌食辛辣刺激性食物。 2、忌食生冷寒凉食物。 3、忌食油炸食品。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建议
辣椒 辛辣刺激性食物容易伤阴,小儿阳常有余而阴不足。 其它辛温燥热食品也要避免食用。
冷饮 过于寒冷食品有碍脾胃消化功能。 冷藏水果也要少吃。
大肥肉 经过高温的油脂所含的必须脂肪酸和脂溶性维生素A,维生素D,维生素E遭到氧化破坏,使油脂的营养价值降低,食用油条,难以起到补充多种营养素的作用,还会造成厌食。 其他油炸食品也要避免食用。