本文主題:小儿尼曼-皮克病专题 -- 小儿尼曼-皮克病的原因 小儿尼曼-皮克病的治疗方案

小儿尼曼-皮克病

  尼曼-皮克病(Niemann-Pick disease,NPD)又称鞘磷脂沉积病,属先天性糖脂代谢性疾病。其特点是全身单核巨噬细胞和神经系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞,临床以肝、脾肿大和中枢神经系统受累为主要特点。

  (一)发病原因

  本病征为先天性糖脂代谢异常性疾病,其特点是全身网状内皮系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞。

  (二)发病机制

  本病征是一种常染色体隐性遗传性疾病,约1/3病例有明显家族史。由于神经鞘磷脂缺乏致神经鞘磷脂代谢障碍,使脂与辅酶的作用失调,引起类脂质在体内过多沉积,在网状内皮系统中,出现肝、脾大,中枢神经系统退行性变。神经鞘磷脂是由N-酰基硝氨醇与1个分子的磷酸胆碱在C1部位连接而成。神经鞘磷脂酶来源于各种细胞膜和红细胞基质等,在细胞代谢衰老过程中被巨噬细胞吞噬后,经神经鞘磷脂酶将其水解成N-酰基鞘氨醇和磷酸胆碱,正常肝脏中此酶活力最高,脾、肾、脑和小肠降低至50%以下。本症分成 6型,儿童期以A、B、C三型为主。

  A型及B型是由于ASM基因突变造成ASM活性减低,在单核巨噬细胞系统贮积了鞘磷脂及其他脂质。ASM基固定位于11p15.1~p15.4,已发现了12种突变型。

  鞘磷脂神经酰胺+磷酸胆碱

   而C型则为细胞转运外源胆固醇的缺陷及溶酶体中贮积了未脂化的胆固醇,此型的分子缺陷还不清楚。在患者肝、脾组织中贮积物除未脂化的胆固醇外还有鞘磷脂、磷脂及糖脂,而脑组织中贮积物只有糖脂。白细胞中ASM活性正常,仅在经培养的细胞中,可有部分鞘磷脂酶缺乏,说明为继发于溶酶体中胆固醇的贮积。许多组织中可见到泡沫样细胞及海蓝组织细胞。这些细胞并不是C型的特异细胞,在一些无脏器肿大的病例中可没有。在皮肤及结膜活检可见到特异的包涵体。

  尼曼-皮克病(Niemann-Pick disease,NPD)又称鞘磷脂沉积病,属先天性糖脂代谢性疾病。其特点是全身单核巨噬细胞和神经系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞,临床以肝、脾肿大和中枢神经系统受累为主要特点。

  1.戈谢病婴儿型 以肝大为主,肌张力亢进,痉挛,无眼底樱桃红斑,淋巴细胞胞浆无空泡,血清酸性磷酸酶升高,骨髓中找到戈谢细胞。

  2.Wolman病 无眼底樱桃红斑,X线腹部平片可见双肾上腺肿大,外形不变,有弥漫性点状钙化阴影。淋巴细胞胞浆有空泡。

  3.GM神经节苷酶脂病Ⅰ型 出生即有容貌特征,前额高、鼻梁低、皮肤粗,50%病例有眼底樱桃红斑和淋巴细胞胞浆有空泡。X线可见多发性骨发育不全,特别是椎骨。

  4.Hurler病(黏多糖Ⅰ型) 肝脾大,智力差,淋巴细胞胞浆有空泡,骨髓有泡沫细胞等似NPD。心脏缺损,多发性骨发育不全,无肺浸润。尿黏多糖排出增多,中性粒细胞有特殊颗粒。6月后外形,骨骼变化明显,视力减退,角膜混浊。

  (一)治疗

  目前尚无有效治疗方法。基因重组酶替代治疗A、B型患儿正在研究中。C型患儿可试用二甲基亚砜。以对症治疗为主,加强营养。

  1.抗氧化剂 维生素C、E或丁羟基二苯乙烯,可阻止神经鞘磷脂M所含不饱和脂肪酸的过氧化和聚合作用,减少脂褐素和自由基形成。

  2.脾切除 适于非神经型、有脾功能亢进者。

  3.胚胎肝移植 已有成功的报道。

  (二)预后

  本病征预后不良,多于2岁内死亡,A型或C型于发病后4年内死亡,B型与成人非神经型皆无神经系统症状,智能正常,可活至成年。C型及新斯科夏型大多死于神经系统的退行性变或继发呼吸道感染。

  1.血象 血红蛋白正常或具有轻度贫血;脾亢明显时白细胞减少。单核细胞和淋巴细胞常显示特征性空泡,约8~10个,具有诊断价值(图1)。电镜下这些空泡系充满类脂的溶酶体。血小板数正常,晚期有脾亢和骨髓明显侵犯时可减少。患者白细胞缺乏神经磷脂酶活性。

  2.骨髓象 含有典型的尼曼-匹克细胞,常称泡沫细胞,该细胞直径20~100μm;核较小,圆形或卵圆形,一般为单个,也可有双核;胞浆丰富,充满圆滴状透明小泡,类似桑葚状或泡沫状。电镜下显示小泡周围有部分膜层结构环绕。用位相显微镜对未染色标本作检查,可显示细胞胞浆内呈小泡状,与戈谢细胞不同。在偏光下观察,小泡呈双折射性;在紫外线下荧光呈绿黄色。生化特点PAS反应弱阳性,胞浆内的小泡壁呈阳性,小泡中心阴性;酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、过氧化物酶、苏丹黑均呈阴性反应。

  3.血生化检查 胆固醇、总脂可升高,SGPT轻度升高。

  4.尿液检查 排泄神经鞘磷脂量明显增加。

  5.肝、脾和淋巴结活检 均有成堆、成片或弥漫性神经鞘磷脂的泡沫细胞浸润。

  6.鞘磷脂酶活性测定 白细胞或培养的成纤维细胞鞘磷脂酶活性,各型酶的活性不同,对诊断最为可靠。

  1.X线检查 无特征性X线表现,在长期存活病例,由于充脂性组织细胞在骨骼内大量增殖可表现骨质疏松、髓腔增宽、骨皮质变薄,甚至长骨可出现局灶性破坏区,但无骨骼膨大畸形改变。

  婴儿期以后肺泡受充脂性组织细胞浸润,肺部可见类似组织细胞增生X症的表现,肺部呈粟粒样或网状浸润。总之无特异性,仅提供辅助诊断的依据。

  2.B超检查 可见肝、脾、淋巴结肿大。

  3.脑电图 有异常脑波。

  4.眼底检查 可见樱桃红斑。

  除明显痴呆(认知障碍)外,患者的常见合并有失语、抑郁症、并可继发肺部感染、尿路感染等。肝脾淋巴结肿大及慢性肺疾病,肺心病,惊厥,生长发育迟缓,可导致肝硬化,肝功能衰竭,发生门脉高压及腹水,发展为脾功能亢进,全血细胞减少,进行性共济失调,张力障碍及痴呆,青春期可发生精神障碍。

  尚无有效的预防方法,对症处理是临床医疗护理的重要内容。早期诊断、早期治疗,则或会减缓痴呆不可逆进程。其他辅助预防方式同遗传病预防措施,避免近亲婚配,做好遗传性疾病的咨询工作。测定皮肤成纤维细胞酶活性可以检出A和B型的半合子,培养羊水细胞酶活性检测可供做A、B型的产前诊断。

1.食物多样化,保证营养均衡。鸡鸭鱼肉五谷杂粮蔬果都要吃。每一种营养素都需要在营养均衡基础上才能有效被身体吸收。 2.多吃富含铁的的食物,促进造血。 3.多吃富含钙的食物,钙促进铁的吸收。 4.多吃富含维生素C的食物,维生素C促进矿物质吸收。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建议
动物内脏 富含铁,吸收率高。 与富含维生素C的蔬菜混炒,促进营养吸收。
动物血 富含铁。 水煮,可以放适量蔬菜一起烹饪。
瘦肉 含铁比较高。 急火快炒,可以配木耳青椒一起混炒。
蛋黄 含有磷、铁等微量元素,还有A、B和D等多种维生素。 水煮,避免空腹吃。
含有钙、磷、锌、铁等多种矿物质、氨基酸、维生素等营养素。 白灼、油焖均可。
奶及奶制品 补钙好食品。 早餐餐后食用,晚睡前喝。
紫菜 富含胆碱和钙、铁、能增强记忆、改善缺铁性贫血贫血。 可以跟鸡蛋、瘦肉和番茄煮汤喝。
大豆及其制品 富含优质蛋白和钙。 可以和西红柿混煮。
黑木耳 含蛋白质、脂肪、多糖和钙、磷、铁等元素以及多种维生素 可以跟瘦肉、动物内脏、青椒一起混炒,青椒富含维生素C,促进矿物质吸收。
红枣 富含钙、铁、蛋白质等。 当归红枣粥。

茶和咖啡中的多酚类物质会抑制铁的吸收,尽量少喝茶和咖啡。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建议
含有鞣酸,会阻碍矿物质的吸收。 白开水是最好的饮料,尽量喝白开水。茶可以偶尔喝,餐后1小时之后再饮用。
咖啡 含有多酚,影响矿物质吸收。 可以偶尔餐后1小时之后适量饮用。
煎炸类食品 垃圾食品,不利于肠胃消化吸收功能。 食品最好以蒸煮炖为主。
肥腻食物 增加肠胃及肝脏负担。 清淡饮食为主。
冷冻食物 对肠胃刺激,经常吃会影响肠胃健康,从而影响对食物的消化吸收功能。 食物食用温度最好不要低于皮表温度。