本文主題:神经节苷脂沉积病专题 -- 神经节苷脂沉积病的原因 神经节苷脂沉积病的治疗方案

神经节苷脂沉积病

  神经节苷脂沉积病(gangliosidosis)为一组常染色体隐性遗传性疾病。神经节苷脂水解代谢中不同酶的缺乏引起不同物质在神经组织中的沉积而致病。

  (一)发病原因

  神经节苷脂沉积病(gangliosidosis)为一组常染色体隐性遗传性疾病。

  (二)发病机制

  神经节苷脂水解代谢中不同酶的缺乏引起不同物质在神经组织中的沉积而致病。神经节苷脂为脑酰胺与一个低聚糖(oligosaccharide)分子和涎酸(sialic acid)结合而组成的葡萄糖脂,分布于神经组织的神经细胞膜上。

  酸性β-半乳糖苷酶的原发性缺乏引起上述分解过程的第一步不能进行和单涎脑酰胺四己糖苷在神经元中的沉积,产生婴儿性家族性黑?性痴呆,称为GM1沉积病。此型患者小脑损害较重,视网膜变性,脊髓和周围神经均有不同程度的髓鞘脱失。氨基己糖酶的缺乏引起上述第2步分解不能和单涎脑酰胺三己糖苷在神经组织的沉积,产生GM2沉积病。其中Ⅰ型为婴儿型,称为Tay-Sachs病,Ⅱ型为急性早期婴儿型,称为Sandhoff病。主要病理改变为大脑皮质中神经细胞内有大量类脂沉积,细胞变性、消失,晚期有髓鞘脱失和胶质细胞增生。电镜检查可见沉积物为圆形分层结构,称为膜状胞质小体。除大脑受累外,小脑和脑干均有普遍萎缩,脑室扩大。

  神经节苷脂沉积病(gangliosidosis)为一组常染色体隐性遗传性疾病。神经节苷脂水解代谢中不同酶的缺乏引起不同物质在神经组织中的沉积而致病。

  注意与其他婴儿常见遗传性神经系统疾病,如神经鞘磷脂沉积病、婴儿型Gaucher病、半乳糖脑苷类脂沉积病、Farber病相鉴别。
  1.尼曼-皮克病(Niemann-pick’s disease,NPD)是因鞘磷脂(sphingomyelin)及胆固醇沉积于身体各器官的遗传性代谢病,以年幼儿童多发,具有肝、脾大,眼底黄斑部樱桃红色斑及骨髓涂片中大的泡沫样细胞等主要特征。
  2.Gaucher病是由于溶酶体内β-葡糖苷酶缺乏导致葡糖苷脂代谢障碍引起的临床病症。正常情况下,红细胞、白细胞膜上的降解产物:红细胞糖苷脂、红细胞兰糖苷脂、乳糖基酰基鞘氨醇等被巨噬细胞吞噬后,在溶酶体内β-葡糖苷酶催化下转变为葡萄糖及神经酰胺。由于缺乏葡糖苷酶,巨噬细胞摄取过量的葡糖酰鞘氨醇不被代谢而堆集在体内,导致溶酶体酶释放白介素及多种细胞因子,从而改变巨噬细胞的功能,造成局部及邻近组织细胞的损害。这些富含葡糖苷脂的巨噬细胞称为Gaucher细胞,当它们成堆聚集时可造成局部浸润部位血流障碍,多发生在肝、脾、骨、中枢神经系统。
  3.克拉伯病(Krabbe disease)于1916年由丹麦儿科医师Krabbe首先报道,因此称为Krabbe病,依据其临床特点,亦称为婴儿家族性弥漫性硬化(infantile
familial diffuse sclerosis),为常染色体隐性遗传代谢性疾病,突变基因位于14p。 克拉伯病的基因缺陷,引起半乳糖脑苷-β-半乳糖苷酶缺乏,是导致主要累及脑白质的遗传代谢性疾病。
  4. Farber 病,因缺少神经鞘氨醇酶而引起的一种溶酶体贮积病,表现为声音嘶哑、失声、皮炎和精神发育迟滞。

  (一)治疗

  本病无特殊治疗方法,临床可对症处理,延长患儿存活期。酶的补充疗法尚在研究之中。

  (二)预后

  本病预后极差。GM1神经节苷脂沉积病Ⅰ型极少活过2周岁。GM2神经节苷脂沉积病Ⅰ型平均病程2年左右,Ⅱ型患者起病晚,可活至10~15岁不等。

  1.测定血清和皮肤成纤维细胞中相关的β-半乳糖苷酶及氨基己糖酶的酶活力。

  2.周围血淋巴细胞中有空泡形成。

  1.骨髓组织细胞中有空泡形成。

  2.X线检查 椎骨发育不良,长骨中骨皮质厚薄分布异常,掌骨楔形,蝶鞍鞋形,肋骨薄片状,髂骨外张等。

  随着病情发展,临床症状体征多样,特别是应注意合并的智能发育迟缓、失明、癫痫、肺部感染、跌伤等。
  1.智能发育迟缓的早期表现,对外界的视觉刺激、听觉刺激反应迟钝。 很晚才出现与熟人对视等等。
  2.失明,俗称盲或者瞎,是指由生理或心理原因引发的人体视知觉缺陷。
  3.癫痫俗称为 “羊癫疯”,“羊角风”“羊羔疯”或者“羊痫风”,是多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致的发作性运动,感觉、意识、精神,植物神经功能异常的一种疾病。早在两千二百年前的《黄帝内经》中就有所记载。相信人们对这种疾病并不会很陌生,常常被人们通俗的称为“抽风”。
  4.肺部感染1).肺炎2).指包括终末气道、肺泡腔及肺间质在内的肺实质炎症,病因以感染最为常见,还可由理化、免疫及药物引起。3).其中,感染统称为肺部感染。其中肺炎较典型,具有代表性。

  本病暂无有效预防措施,早发现、早诊断、早治疗是本病预防和治疗的关键。一旦发病,应积极治疗,预防并发症的发生。遗传代谢性疾病治疗困难,疗效不满意,预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚,推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等,防止患儿出生。

1.宜吃高热量、半流质食物。 2.宜吃各种新鲜水果、蔬菜。 3.宜吃进脂肪、低胆固醇食品。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建议
大豆 用于金疮伤破见骨。大豆是豆科植物中最富有营养而又易于消化的食物。 用大豆制作的食品种类繁多,可用来制作主食、糕点、小吃等。
香菇 营养成分是碳水化合物和含氮化合物,以及少量的无机盐和维生素等。 鲜香菇炒软会出汤,因此炒这个菜不要加水。
鱼肉 含有叶酸、维生素B2、维生素B12等维生素。 烹制鱼肉不用放味精,因为它们本身就具有很好的鲜味。

1.忌吃酱油。 2.忌吃辛辣的食物。 3.忌抽烟喝酒。 4.忌吃发物。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建议
槟榔 本品缓泻,并易耗气。 槟榔常见的副作用为恶心呕吐(20~30%)。
酒的主要成份是酒精,化学名叫乙醇。乙醇进入人体,能产生多方面的破坏作用。 酒精性饮料也要避免。
辣椒 属于刺激性强的食物。 最好的缓解辣味的食物是牛奶,尤其是脱脂牛奶。