本文主題:黏多糖贮积症Ⅰ型专题 -- 黏多糖贮积症Ⅰ型的原因 黏多糖贮积症Ⅰ型的治疗方案

黏多糖贮积症Ⅰ型

  黏多糖贮积症(mucopolysaccharidoses,MPS)是一组由溶酶体异常引起的遗传性黏多糖代谢障碍,系酶的活性缺陷使不完全分解的氨基葡萄糖贮积而引起的先天性风湿病。其共同临床特征为有程度不等的骨骺改变,智力落后,内脏受累和角膜浑浊;生化特点是酸性黏多糖分解代谢缺陷,以致细胞内贮积过多的黏多糖,同时尿中也有过多的黏多糖排出。

  其基本缺陷是溶酶体a-L-艾杜糖醛酸酶缺乏,基因定位在22~22q11,从而使黏多糖分解发生障碍,体内各种组织细胞内有分解不全的黏多糖沉积,并随尿排出体外。

  黏多糖贮积症(mucopolysaccharidoses,MPS)是一组由溶酶体异常引起的遗传性黏多糖代谢障碍,系酶的活性缺陷使不完全分解的氨基葡萄糖贮积而引起的先天性风湿病。其共同临床特征为有程度不等的骨骺改变,智力落后,内脏受累和角膜浑浊;生化特点是酸性黏多糖分解代谢缺陷,以致细胞内贮积过多的黏多糖,同时尿中也有过多的黏多糖排出。

  但必要与其他几型黏多糖贮积症仔细鉴别,Ⅱ型经典型的患者症状较Ⅰ型偏轻,该型是以男性发病为主,患者的角膜也不浑浊;Ⅲ型患者以智力落后为主要的临床表现;Ⅳ型患者腕关节是松弛的,胸廓向前突出,类似鸡胸;Ⅵ型患者智力是正常的,角膜混浊明显;Ⅶ型患者临床表现差异可非常大,严重的表现为胎儿水肿,轻型的患者可只有身材矮小。

 

  

 

  

 

  目前无有效治疗方法。曾进行过各种试验治疗,但效果不肯定。糖皮质激素在鼠的实验中有抑制黏多糖合成作用,但病人每天服用泼尼松2mg/kg并未出现临床效果。大量维生素A加入MPSI-H和Ⅱ型病人培养的成纤维细胞,可以使其异染性消失。给病人口服维生素A 1万~10万U,4次/d,经1个月~数月后可改善症状,可使尿中黏多糖排出增多,但与体内沉积的黏多糖量相比则微不足道。维生素C的应用也未见临床疗效。甲状腺素或生长激素的应用也同样无效。对于输入新鲜血浆的治疗方法意见尚有分歧,一部分作者认为可得到明显的、暂时的临床好转,但其他作者应用却未得到确切的疗效。

 

  尿中出现过多的硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素。血中白细胞及骨髓细胞内出现异染性黏多糖颗粒(Reilly体)。

  1.X线检查

  (1)四肢骨:由于骨骼内黏多糖过多沉积,成骨和成软骨活动异常。在管状骨主要为引起骨干成型收缩障碍和变短。早期骨干增粗,骨皮质增厚,髓腔狭窄;晚期则皮质变薄,髓腔增宽,骨干的一端或两端变细,常以生长慢的一端明显。这种改变在上肢较下肢明显。上肢长管骨粗短,中间部分膨隆,两端变细,此为本病特征性改变之一。肱骨近端呈内翻畸形。由于骨干两端呈非对称性生长,可致骨端弯曲、倾斜,以桡尺骨远端尤著,其关节面呈相对性倾斜。股骨近端常变细弯曲,可形成明显的髋内翻畸形,有的可呈髋外翻畸形。股骨远端受累较轻或反而扩展。手短管骨粗短,掌骨近端收缩、变尖,呈圆锥形。指骨远端通常变小,末节指骨发育不良,骨化不全。掌骨有这些变化时,跖骨也常变为细长。

  (2)躯干:腰1或腰2椎体发育不良、变小及向后移位,颇似被挤出。脊柱也以该处为中心向后突出而表现为成角畸形。该椎体前缘上部缺如,下部突出呈喙状,与黏多糖贮积症Ⅳ型椎体中部呈舌样突出明显不同。其他椎体上下面膨隆近似圆形。腰椎体后缘常向内凹陷,椎弓根变细长,骨质疏松。髂骨翼向外展开,髂骨底部发育不良和变窄,髋臼角增大。肋骨增宽,脊柱端变细,形如划桨。锁骨内侧增宽,外侧变细,呈“钩”形。

  (3)头颅:常增大,以脑积水头型为常见。大多数病例蝶鞍增大,主要为前后径增大,呈“乙”字形,系蝶鞍畸形所致。囟门关闭迟缓。前额及眼眶边缘突出,两眼分离过远。下颌骨发育不全,但角度增大。

  2.微量酶活性测定 二甲基美蓝-Tris(DMB-Tris法)用于尿中糖胺聚糖(GAGs)的检测及羊水中GAGs的测定,前者多用于患儿的筛查或诊断,后者则用于产前诊断。

  3.基因诊断 本病基因座位22~22q11,可用RFLP法或PCR法进行早期诊断。

  1.神经系统可并发痉挛性瘫痪。

  2.循环系统 可并发心脏肥大、肺动脉高压,冠状动脉广泛梗死,可引起猝死。

  3.呼吸系统可并发通气障碍,肺炎与支气管炎。

  4.消化系统可并发肝脾肿大、有时可有脐疝或股疝。

  5五官可并发眼球突出或视网膜病变,传导性耳聋,可能是由于听骨畸形所致。

  糖原累积病是一组儿童遗传性糖原代谢紊乱的疾病,主要以机体组织糖原累积过多而分解困难为特点,极少为糖原合成代谢障碍,致使机体组织糖原储存少。糖原累积病并非为一种疾病,而是一组疾病。目前确定的已有12种。临床均以低血糖为特征,所涉及到的器官主要为肝、肾、骨骼肌。遗传方式多为常染色体隐性遗传,无性别差异,多在儿童期发病。部分病人至成人后,病情不再发展,可以维持一般健康水平。

  患者主要是由于缺乏分解糖原的某些酶,如葡萄糖-6-磷酸酶、α-1,4葡萄糖甙酶、磷酸果糖激酶、肝磷酸化激酶等。

  许多患者的父母为近亲结婚,避免近亲结婚是预防本病的重要环节。一旦发现糖原累积症,以防治低血糖为主,膳食少量多餐,限制脂肪和总热量,限制体力活动。血清乳酸高者,宜服碳酸氢钠防治酸中毒。皮质激素、肾上腺素、胰高血糖素等可帮助控制低血糖。

1.宜吃低糖的食物; 2.宜吃果糖含量高的食物; 3.宜吃高纤维素的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建议
腌酱菜 含有丰富的纤维素,能够促进胃肠道的蠕动,嫩巩固促进糖分以及脂肪等成分的排空。 宜吃白菜以及青菜。
柿子 含有鞣酸,具有增加胃肠道蠕动的作用,其次还有刺激胰岛分泌胰岛素,有利于改善本病所致的高血糖的症状。 2-3个剥皮后食用。
青菜 含有丰富的纤维素以及维生素。可增加胃肠道的蠕动,减少链球菌感染,减少本病合并皮肤感染链球菌以及葡萄球菌的可能。

1.忌吃燥性的食物; 2.忌吃含糖高的食物; 3.忌吃热量高的食物。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建议
莲藕 属于寒凉性的食物,且热量含量高,甜度高,不利于唐元的分解,不利于血糖水平的下降。 宜吃豆角等低糖的食物。
甜菜 含有丰富的糖分,这类糖分在体内可转变形成葡萄糖和黏多糖,不利于血糖水平的下降。 宜吃新鲜的菠菜以及折耳根,均有降低血糖的作用。
刀豆 属于燥性的食物,容易消化吸收,但是可增加机体的糖分的吸收,由于本病糖原的利用功能有障碍,故糖分的分解也有异常,可诱发血糖水平的升高。 宜吃降低血糖水平的苦瓜。