本文主題:少突胶质细胞瘤专题 -- 少突胶质细胞瘤的原因 少突胶质细胞瘤的治疗方案

少突胶质细胞瘤

  少突胶质细胞瘤起源于少突胶质细胞,占胶质瘤的5%-10%,占颅内肿瘤的1.3%-4.4%。

  大多数少突胶质细胞瘤发生于成人,高峰年龄为50~60 岁。德国Dǔsseldort 大学神经病理教研室报道64 例WHOⅡ级少突胶质细胞瘤手术时平均年龄为42.6 岁。大约6%的少突胶质细胞瘤发生于婴儿和儿童,手术时平均年龄幕上肿瘤为10 岁,幕下7.5 岁。男性发病率高于女性,男女之比为1.1~3:1~2。

  肿瘤好发于大脑皮质和大脑半球,约50%~65%的肿瘤发生在额部。其他部位依次为颞叶>顶叶>枕叶。小脑、脑干、脊髓和原发性软脑膜的少突胶质细胞瘤也有报道。 肿瘤常其生长缓慢,无包膜,但与正常脑组织界限清楚,以膨胀性生长为主,生长缓慢。钙化发生率高,为50%-80%。出血、囊性变少见。

  尽管少突胶质细胞瘤和少突胶质星形细胞瘤是最常见的由化学致癌剂如乙基亚硝基脲和甲基亚硝基脲引起的大鼠中枢神经系统肿瘤之一,但尚无使人信服的证据表明这些物质在人类胶质瘤发生中起到致癌作用。个别少突胶质细胞瘤病例有先前接受放疗的病史,但这些报道在所有少突胶质细胞瘤病例中仅占很小部分。最近报道3/12 例少突胶质细胞瘤存在SV40 病毒序列。另外,2/12例少突胶质细胞瘤BK 和JC病毒阳性。

  但其他作者在原发性少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤中却检测不出任何JC 病毒序列。这样,病毒在人类少突胶质细胞肿瘤的作用到现在还不清楚。

  【组织起源】

  少突胶质细胞瘤命名主要根据组织病理学改变,瘤细胞的形态类似正常的少突胶质细胞,但是否真是这种细胞起源的证据有限。目前尚不知道少突胶质细胞瘤是起源于成熟的少突胶质细胞还是成熟的胶质前体细胞的肿瘤性转化。实验研究提示,:在啮齿动物中枢神经系统组织发育过程中,少突胶质细胞的来源之一是双相前体细胞(O2一A 前体),该细胞可分化成少突胶质细胞或2 型星形细胞。少突胶质细胞瘤和少突胶质星形细胞瘤来自普通前体细胞,即与啮齿O 一2A 前体极相似的人类前体细胞的肿瘤转化,这一假说目前尚未证实。

  少突胶质细胞瘤起源于少突胶质细胞,占胶质瘤的5%-10%,占颅内肿瘤的1.3%-4.4%。

  大多数少突胶质细胞瘤发生于成人,高峰年龄为50~60 岁。德国Dǔsseldort 大学神经病理教研室报道64 例WHOⅡ级少突胶质细胞瘤手术时平均年龄为42.6 岁。大约6%的少突胶质细胞瘤发生于婴儿和儿童,手术时平均年龄幕上肿瘤为10 岁,幕下7.5 岁。男性发病率高于女性,男女之比为1.1~3:1~2。

  肿瘤好发于大脑皮质和大脑半球,约50%~65%的肿瘤发生在额部。其他部位依次为颞叶>顶叶>枕叶。小脑、脑干、脊髓和原发性软脑膜的少突胶质细胞瘤也有报道。 肿瘤常其生长缓慢,无包膜,但与正常脑组织界限清楚,以膨胀性生长为主,生长缓慢。钙化发生率高,为50%-80%。出血、囊性变少见。

  少突胶质细胞瘤,根据其生长缓慢、癫痫发生率和肿瘤钙化率高、病变多位于额叶和精神症状常见等特点,临床可以获得初步诊断,但往往与其它胶质细胞瘤,尤其是与星形细胞瘤鉴别困难,需经组织检查才能得到正确鉴别。CT脑扫描、MRI及其它X线检查可确定病变部位及范围。

  ①节细胞胶质瘤:少见,好发于儿童及青年人,80%发生在30岁以下,发病部位较少突胶质瘤深在。

  ②低分级星形细胞瘤:位置常稍深在,肿瘤密度偏低,钙化量较少呈点状或斑片状,部分患者瘤周水肿较重。

  ③脑膜瘤:基底邻贴脑膜或颅骨板,与颅骨呈钝角,局部颅骨可有增生性改变,瘤内钙化多呈沙粒状;增强扫描示肿瘤强化明显。

  ④血管畸形:CT可显示为高密度,但钙化相对少见且范围较小,常无占位效应。

  鉴别诊断

  少突胶质细胞瘤的鉴别诊断包括中枢胶质和神经细胞肿瘤,如透明细胞室管膜瘤 、中枢神经细胞瘤和胚胎发育不良性神经上皮肿瘤(DNT)。所有这些肿瘤与少突胶质细胞瘤一样都有细胞大小一致、核圆和胞质透明的少突胶质细胞样细胞(OLC)的组织学特点,这些细胞在电子显微镜下可以区别。做免疫组化染神经特异性标记物神经突触素对区别中枢神经细胞瘤和少突胶质细胞瘤有帮助,但判断神经突触素的阳性结果要仔细,由于少突胶质细胞瘤在灰质弥漫浸润,残余神经纤维会着色,而被误认为是肿瘤着色。几项最新研究报道,典型的少突胶质细胞瘤可被神经标记物灶性染色,包括神经突触素和神经丝蛋白。这种灶性的免疫反应不如神经肿瘤那样强且弥漫,所以与判断预后无关。

  少突胶质细胞瘤与透明细胞脑膜瘤鉴别不太困难(第11 章),透明细胞脑膜瘤肿瘤细胞PAS 染色阳性,免疫组化染色上皮膜抗原(EMA)阳性。间变型少突胶质细胞瘤有时非常像转移(透明细胞)癌,与少突胶质细胞瘤不同,转移癌与周围脑组织分界清,免疫组化染色上皮标记物阳性,如角蛋白和EMA。

  少突胶质细胞瘤属于低级别胶质瘤。

  1、手术治疗:在低级别胶质瘤的处理方法中,外科治疗是必要的,主要目标是进行性组织学诊断、减少肿瘤体积以降低颅内压、改善神经功能损害症状,阻止恶性变和控制癫痫发作。

  2、术后立即放疗、只对未完全切除肿瘤的低级别胶质瘤进行放疗、复发或肿瘤继续进展时放疗,都被认为是有效的治疗选择。

  预后较好的因素包括手术时患者年轻,肿瘤位于额叶,手术后Karnofsky 分值神经影像学无反差增强,肉眼全部切除肿瘤和肿瘤部分切除病例术后放疗。

  1、CT表现:

  ①为略高密度混杂的肿块,边缘清楚;囊变区呈低密度。

  ②瘤内有钙化,呈条状、斑点状或大而不规则,其中弯曲条带状钙化具有特征性。

  ③瘤周水肿轻,占位效应轻。

  ④增强扫描示肿瘤轻至中度强化,亦可不强化;不典型病例可表现为皮质低密度,类似脑梗死灶。

  2、MR表现:

  ①大多数肿瘤轮廓可见,水肿轻微。

  ②肿瘤内部T1加权、T2加权可见不规则低信号影(为钙化所致)。

  ③大多数肿瘤呈斑片状,不均匀轻微强化。

  ④恶性者水肿和强化明显,与Ⅲ、Ⅳ级星形细胞瘤不易区分。

  3、巨检

  少突胶质细胞瘤边界较清,质软,灰粉色。如果肿瘤广泛黏液变性可呈胶冻样。肿瘤常位于大脑皮质和白质,可见软脑膜浸润。钙化常见,特别在肿瘤周边和大脑皮质附近。还可见囊性变和肿瘤内出血。

  4、组织病理学

  少突胶质细胞瘤细胞密度中等,核圆,大小一致,在石蜡切片,胞质肿胀,透亮(蜂窝状)。其他的特点包括微钙化、黏液/囊性变和致密的分支状毛细血管网。明显的核异型和少见的分裂象仍可诊断WHOⅡ级少突胶质细胞瘤,但明显活跃的核分裂、微血管增生或显著坏死表明肿瘤进展到间变型WHOⅢ级少突胶质细胞瘤。

  细胞成分 少突胶质细胞瘤是中等细胞密度,形态单一的胶质瘤,虽然有些小标本仅显示散在的少突胶质细胞瘤细胞,但通过典型的核、脑实质浸润性生长就可确诊。一些分化好的肿瘤组织中常可见边界较清的高密度细胞结节。瘤细胞核圆形,大小一致,比正常少突胶质细胞稍大,染色质较深。核分裂象缺乏或少。在常规甲醛固定、石蜡包埋的组织中,肿瘤细胞由于急性肿胀而变性,细胞膜清楚,胞质透亮,核位于中央,产生了典型的蜂窝状特点,这虽然是人为现象,但对诊断很有帮助。这种人为特点见于涂片或冷冻切片,但在冷冻后快速固定的石蜡切片中消失。

  有些少突胶质细胞瘤内含小肥胖细胞,这些细胞胞质丰富,核偏位,GFAP 阳性,被称为小肥胖细胞或微肥胖细胞(见后)。一些罕见病例可见GFAP 阴性印戒样细胞。还有一些罕见病例可见大的印戒样细胞(印戒样细胞少突胶质细胞瘤)。有些少突胶质细胞瘤含嗜酸性颗粒细胞。少突胶质细胞瘤显示典型的致密鸡爪样分支状毛细血管网。有些病例,毛细血管间质把肿瘤分隔成小叶状。肿瘤易发生出血。

  钙化 少突胶质细胞瘤一个重要的组织学特征就是微钙化,有时与血管相关,存在于肿瘤中,也可在肿瘤浸润的脑组织中,但这并不是少突胶质细胞瘤独有的。虽然神经影像学显示明确的钙化,在不完整的肿瘤标本组织切片中却不一定能看到。细胞外黏液沉积和/或微囊形成常见。

  生长方式 少突胶质细胞瘤在脑皮质和白质内缓慢生长。在皮质内肿瘤细胞形成继发结构,如神经元周围卫星现象,瘤细胞围绕在血管周围和软脑膜下。局灶性软脑膜浸润可引起明显的纤维组织反应。罕见的生长方式是肿瘤细胞平行排列,细长的核形成栅栏状结构,偶见血管周围假菊形团,这些生长方式仅存在于部分肿瘤。

  5、免疫组化

  目前尚无人类少突胶质细胞的特异性和敏感性抗体。少突胶质细胞瘤与其他神经外胚层肿瘤共同表达s 一100 蛋白、糖类抗原决定簇、抗lue-7(HNKl,cD57)和烯醇酶。GFAP不仅与瘤内反应性星形细胞反应,而且与肿瘤性少突胶质细胞反应,如小肥胖细胞和胶质纤维性少突胶质细胞。存在于小肥胖细胞和胶质纤维性少突胶质细胞的GFAP 已通过超微结构研究确定。有些研究提示这些细胞是星形细胞和少突胶质细胞之问的过渡,这些细胞是少突胶质细胞发育过程中的过渡细胞相。小肥胖细胞和/或胶质纤维性少突胶质细胞与预后无关。少突胶质细胞瘤可表达波型蛋白,但角蛋白阴性。有些角蛋白抗体如AEl/AE3 能与其他中间丝交叉反应,包括GFAP,因此出现假阳性反应。一些在体内和体外正常少突胶质细胞表达的分化抗体已鉴定出来,包括碱性髓鞘蛋白(MBP)、蛋白脂质蛋白(PLP)、髓鞘相关糖蛋白(MAG)、半乳糖脂如半乳糖脑苷脂(GC)和硫酸乳;一些神经节甙酯以及种酶如碳酸酐酶C、2,3环核苷一3 磷酸酶(CNP)、甘油-3-磷酸酶脱氢酶和乳酸脱氢酶(LDH)。然而到目前为止,没有一种能作为诊断少突胶质细胞瘤的标记物。它们有的在肿瘤中不表达(如MBP),有的只在少数病例中表达(如MAG、GC、PLP 和CNP),或它们的表达并不仅限于少突胶质细胞瘤(如碳酸酐酶C)。

  低级别胶质瘤与高级别胶质瘤相比有较好的预后,平均有5-10年的生存期,10年生存者占5%-50%,其中50%-75%的患者最后死于此病。

  ①、保持乐观愉快的情绪。长期出现精神紧张、焦虑、烦燥、悲观等情绪,会使大脑皮质兴奋和抑制过程的平衡失调,所以需要保持愉快的心情。

  ②、生活节制注意休息、劳逸结合,生活有序,保持乐观、积极、向上的生活态度对预防疾病有很大的帮助。做到茶饭有规律,生存起居有常、不过度劳累、心境开朗,养成良好的生活习惯。

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