本文主題:小儿眼-脑-肾综合征专题 -- 小儿眼-脑-肾综合征的原因 小儿眼-脑-肾综合征的治疗方案

小儿眼-脑-肾综合征

  眼-脑-肾综合征(oculo-cerebro-renal syndrome or Lowe)又称Lowe综合征,是一种罕见的性连锁隐性遗传病。临床上以先天性白内障,智能低下以及肾小管酸中毒为特点,男性多见,出生时缺陷即存在,但症状多出现在婴儿期或更晚。眼、脑,肾病变也可分别出现在不同年龄,导致诊断困难。

  小儿眼-脑-肾综合征是由什么原因引起的?

  (一)发病原因

  现已知本病是一种X染色体隐性遗传,基因定位于Xp24-p26,编码位于高尔基体的一种磷酸酶。

  (二)发病机制

  1.发病机制 有关本病的发病机制不十分清楚,近年已发现本病的基因为OCRL,位于X染色体长臂xq25~26,长约58kb,含24个外显子,编码105kb的高尔基复合物蛋白,该蛋白具有磷酸酰肌醇(4,5)二磷酸-5-磷酸酶[phosphatidyli-nositol(4,5)bisphospbate 5-phospHatase]活性,可以催化:

  ①1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)转化为1,4-二磷酸肌醇(IP3);

  ②1,3,4,5-四磷酸肌醇(IP4)转化为1,3,4-三磷酸肌醇;

  ③4,5-二磷酸肌醇转化为四磷酸肌醇,上述肌醇磷脂分子本身就是细胞内信号分子或者是信号分子产生的前体,IP2可水解为二酰甘油(diacyl glycerd,DG)和IP3,IP3与DG均为重要的胞内信使,IP3促使内质网释入Ca2 ,从而启动细胞内Ca2 信号系统,而DG则激活PKC,使信号下传发挥重要的生理功能,因此,OCRL基因突变后将影响IP2及IP3水平,IP2通过调节ADP核糖基化水平,磷脂酶D活性以及细胞骨架肌动蛋白组装等作用来影响高尔基复合体中小泡的转运,这种高尔基复合物功能的异常最终导致眼晶体,肾及神经系统发育上的缺陷,最终表现为Lowe综合征, 2.病理改变 5岁前肾脏病理改变仅有肾小管扩张,内含蛋白管型及钙沉积;5岁后肾小管上皮细胞进行性萎缩,间质纤维化;某些肾小球纤维化或玻璃变性,基膜增厚,脑的病理改变包括脑萎缩,脑积水,脑室扩张等,眼晶体白内障也可见到。

  眼-脑-肾综合征(oculo-cerebro-renal syndrome or Lowe)又称Lowe综合征,是一种罕见的性连锁隐性遗传病。临床上以先天性白内障,智能低下以及肾小管酸中毒为特点,男性多见,出生时缺陷即存在,但症状多出现在婴儿期或更晚。眼、脑,肾病变也可分别出现在不同年龄,导致诊断困难。

  须与其他原因所致的多发性发育畸形以及维生素D缺乏或营养不良所致严重生长发育障碍,佝偻病,氨基酸尿及眼异常等疾病鉴别。

  (一)治疗

  尽管本病的致病基因已明确,但其详细的病理生理过程并不非常清楚,目前治疗上尚无突破,仍以对症,支持治疗为主。

  1.眼疾治疗 针对本病眼部表现可相应行小梁切除,晶体切开以及前玻璃体切除手术。

  2.神经系统症状治疗 本征存在的各种神经系统畸形,一般不需外科处理,全身惊厥者可给予止痉药口服,均能收到良好效果,而对于各种行为异常以及智能低下,尚缺乏有效治疗药物。

  3.肾脏病治疗 包括纠正酸中毒,补足液体量,补磷,给予维生素D制剂等以维持酸碱平衡,缓解佝偻病表现,有高钙尿症者还需口服氢氯噻嗪,降低尿钙,以免形成肾脏钙化及肾结石。

  4.抗感染治疗 本病患儿易并发各种感染,这也是重要的死因之一,因此需积极控制感染。

  (二)预后

  本病预后较差,绝大多数病人常因继发感染或进行性肾功能衰竭死于儿童期,最终发展至终末肾衰,偶有活至成年的患者,如能维持治疗度过儿童期,病情有可能随年龄增长而减轻。

  小儿眼-脑-肾综合征应该做哪些检查?

  1.尿液检查 有红细胞,白细胞颗粒管型,有肾小管性蛋白尿,尿糖,氨基酸尿,尿磷增多,含氨基酸尿症出现较早,可在新生儿期出现,尿中赖氨酸及酪氨酸浓度升高最显著,高钙尿症。

  2.血液检查 血磷降低,碱性磷酸酶增高,代谢性酸中毒,肌酐增高等,肾小球滤过率下降,高胆固醇血症, 3.肾活检 肾小球和肾小管基膜加厚,足突融合,间质纤维化等。

  1.头部影像学检查 头部可见脑室周围白质密度减低,脑积水,脑穿通畸形,小脑发育不良等,MRI可见两类改变: (1)T2相或增强扫描:可见不规则片状高密影,可能系脑胶质增生或脱髓鞘病变, (2)T1相及增强扫描:低密度改变,提示囊性改变。

  2.X线检查 长骨干骺端可发现佝偻病样特异改变。

  3.其他 应做脑电图,B超,心电图等常规检查,脑电图可发现头颅异常波型。

  发生营养障碍,佝偻病,白内障,青光眼,智力低下,惊厥,高血氯性肾小管中毒,晚期发生慢性肾功能衰竭,常并发各种感染,并可伴发脐疝,隐睾等异常。

  现已知本病是一种X染色体隐性遗传,少数女性携带者可发生白内障,参照遗传性疾病的预防措施做好本征的预防工作,遗传性疾病是影响婴儿和儿童健康的重要原因,影响出生人口的素质,为降低和扭转遗传性疾病的发生率,预防应从孕前贯穿至产前:

  1.婚前体检在预防遗传性疾病中起到积极的作用 作用大小取决于检查项目和内容,主要包括血清学检查(如乙肝病毒,梅毒螺旋体,艾滋病病毒),生殖系统检查(如筛查宫颈炎症),普通体检(如血压,心电图)以及询问疾病家族史,个人既往病史等,做好遗传病咨询工作。

  2.孕妇尽可能避免危害因素 包括远离烟雾,酒精,药物,辐射,农药,噪音,挥发性有害气体,有毒有害重金属等,在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查,包括定期的超声检查,血清学筛查等,必要时还要进行染色体检查,一旦出现异常结果,需要明确是否要终止妊娠;胎儿在宫内的安危;出生后是否存在后遗症,是否可治疗,预后如何等等,采取切实可行的诊治措施,对本症患儿还应积极预防感染,积极对症处理,以防止各种并发症的发生。

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