本文主題:粘多糖沉积病专题 -- 粘多糖沉积病的原因 粘多糖沉积病的治疗方案

粘多糖沉积病

  因蛋白聚糖降解酶先天性缺陷所引起的蛋白聚糖分解代谢障碍,将导致产生各种类型的粘多糖沉积症(mucopo-lysaccharidoses)。其特征是过多的寡聚糖堆积与排泄。各型粘多糖沉积症的代谢基础相似,但遗传类型和临床表现各不相同。

   除了Ⅱ型外,粘多糖贮积症是X连锁的隐性遗传病,及父母是该病致病基因的携带着,没有任何粘多糖病的临床症状,但父母同时将该病的有异常的基因传给了孩子,所以孩子该病对应基因的2条等位基因都是异常的,就不能生成降解粘多糖的酶。由于细胞溶酶体酸性水解酶先天性缺陷,导致过多的寡聚糖堆积与排泄。

  因蛋白聚糖降解酶先天性缺陷所引起的蛋白聚糖分解代谢障碍,将导致产生各种类型的粘多糖沉积症(mucopo-lysaccharidoses)。其特征是过多的寡聚糖堆积与排泄。各型粘多糖沉积症的代谢基础相似,但遗传类型和临床表现各不相同。

  要鉴别呆小症、佝偻病等病。

  呆小症表现为生长发育过程明显受到阻滞,特别是骨骼系统和神经系统。如:(1)身体矮小,上身长,下身短,并常伴有四肢骨畸形等。因为甲状腺激素和主长激素一样是长骨生长和骨骼正常发育所必需的因素。(2)表情淡漠,精神呆滞,动作迟缓,智力低下,并常可有耳聋。这主要是由于神经细胞树突与轴突的形成,髓鞘与胶质细胞的生长,神经系统机能的发生、发展,脑的血流供应等,均有赖于适量的甲状腺激素。甲状素激素缺乏则导致这一系列过程的障碍。(3)常伴有体温偏低,毛发稀少,面部浮肿等一系列甲状腺功能低下的一般症状。呆小症患儿出生时身高、体重等可无明显异常,至3~6个月时,则出现明显症状。如果能在出生3个月左右即明确诊断,开始补充甲状腺素,可以使患儿基本正常发育。一旦发现过晚,贻误了早期治疗时机,则治疗难以生效。

  佝偻病诊断:

  (1)一般症状:早期出现睡眠不安、夜惊、好哭、烦躁、病情进展后可见全身肌肉松弛、肝脾大、腹部突出、多汗、贫血、发育迟缓等。

  (2)头部:颅骨软化,多见于6个月以内的小儿,在顶骨或枕骨中心用手指按压,有乒乓球样弹性感觉。方颅,前囟门特大,闭合延迟(可延至2岁以上)。出牙晚,10个月以上还不生乳牙,且牙质不坚。

  (3)胸部:肋骨与肋软骨交界处膨大,称为“肋骨串珠”。胸骨前突,胸腔前后径增大,称为“鸡胸”。胸廓沿膈肌附着处内陷成沟,称为郝氏沟。

  (4)脊柱:多向后凸,偶为侧弯。

  (5)四肢:腕部尺、桡骨骺端膨出,成钝圆形隆起,称佝偻病性手镯。下肢弯曲,形成X形腿、O形腿、军刀腿等。

  这个病迄今为止没有很好的办法,骨髓移植可以做,但疗效并不是如想像中的那么好,目前世界上最先进的治疗是一种Enzyme Replacement Therapy。酶替代和基因治疗法正在研究中。据文献统计,国外已有几十例靠骨髓移植治疗而成功的例子。

  粘多糖沉积病是由于细胞溶酶体酸性水解酶先天性缺陷所致。根据病因目前本病可分为八大类型,我国已报告200从余例,主要表现为严重的骨骼畸型、肿脾肿大,智力障碍以及其它畸形。粘多糖沉积病产前诊断以测定培养羊水细胞内特异的酶活力最为可靠,但实验要求高,一般实验室难开展。两种较简单的实用的方法是甲苯胺蓝定性及糖醛酸法半定量测定。

  1.甲苯胺蓝定性:方法同尿液粘多糖检查。妊娠早期羊水正常者可呈阳性,妊娠中后期为阴性如阳性提示胎儿患粘多糖沉积病。

  2.糖醛酸半定量测定:羊水中酸性粘多糖与四硼酸钠硫酸溶液反应生成糖醛酸,以每毫无肌酐中糖醛酸的量反映酸性糖多糖的多少。随着妊娠的进展,糖醛酸含量逐渐减少,妊娠16-20周的参考值为3.3~7.0mg/mgCr,如高于此值应考虑有粘多糖沉积肥病。本法除Morguio综合征外对其它类型的粘多糖沉积病均有诊断意义。

  3.常染色体隐性遗传病(autosomal recessive disorder):致病基因在常染色体上,基因性状是隐性的,即只有纯合子时才显示病状。此种遗传病父母双方均为致病基因携带者,故多见于近亲婚配者的子女。子代有1/4的概率患病,子女患病概率均等。许多遗传代谢异常的疾病,属常染色体隐性遗传病。按照“一个基因、一个酶”(one gene one enzyme)或“一个顺反子、一个多肽”(one cistron one polypeptide)的概念,这些遗传代谢病的酶或蛋白分子的异常,来自各自编码基因的异常。常见的常染色体隐性遗传病有溶酶体贮积症,如糖原贮积症、脂质贮积症、粘多糖贮积症;合成酶的缺陷如血γ球蛋白缺乏症、白化病;苯丙酮尿症、肝豆状核变性(Wilson病)及半乳糖血症等。

  视网膜色素沉着,耳聋,胸廊畸形,肝脾肿大,腹大,心脏瓣膜缺损和动脉硬化等。
  1.视网膜色素沉着 (pigmentation of retina)一种病理体征,指用检眼镜检查见橘红色的视网膜上散布着数目不等、形态不同的黑色斑点。
  2.一般认为语言频率(0.5,1.2Hz)平均听阈在26dB以上,即有听力障碍,听力损失在70dB以内者称重听,在70dB以上者为聋,临床上习惯统称为聋。
  3.胸廓由胸椎、胸骨、肋骨和肋间组织组成。检查时若发现胸廓大小、形态发生明显改变,失去常态,造成胸廓对称性或非对称性形态改变即为胸廓畸形。
  4.肝脏和脾脏均增大。肝脾一般在肋下不能触及,当内脏下垂或横膈下降或深吸气时,肝脾才能被触及,但不超过肋下1cm,且质地较软。
  5.动脉硬化是动脉的一种非炎症性病变,是动脉管壁增厚、变硬,失去弹性和管腔狭小的退行性和增生性病变的总称,常见的有:动脉粥样硬化、动脉中层钙化、小动脉硬化3种。

  粘多糖沉积病是由于细胞溶酶体酸性水解酶先天性缺陷所致,除了遵从婚姻法规定,避免近亲结婚,减少后代遗传病发病率外,无有效预防措施。

  据文献统计,国外已有几十例靠骨髓移植治疗而成功的例子,如果手术成功的话可以成功解除脏器衰竭的危险,虽然孩子的智力发育、骨骼生长可能会比正常同龄人稍逊,但是过正常人的生活还是没有问题的。

1.宜吃低糖的食物; 2.宜吃弱酸性的食物; 3.宜吃含有肠道益生菌的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建议
双歧杆菌奶 含有丰富的乳酸杆菌以及双歧杆菌,可减少肠道产气的可能性,从而可缓解腹胀、腹痛等不适。 200g直接食用。
折耳根 属于辅助的具有消炎作用的食物,可促进机体炎症的缓解,而有利于本病诱发的皮肤感染性炎症的消除。 100g清炒食用。
豆浆 属于高植物蛋白质性的食物,具有增加机体维生素E的合成,可促进糖原性炎症的缓解,有利于缓解原有感染的炎症症状。 500毫升食用。

1.忌吃糖原含量高的食物; 2.忌吃辛辣刺激性的食物; 3.忌吃高维生素K的食物。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建议
辣椒 属于辛辣刺激性的食物,可抑制机体的免疫功能造成原有的组织损伤加重,不利于组织病变的修复,应该减少或者避免食用。 宜吃无辣味的太空椒。
瘦肉 猪瘦肉,含有丰富的肌汤圆,不利于糖原沉积症的缓解,也应该减少或者避免食用。 宜吃鱼肉或者鸭肉。
猪心 属于动物性内脏性食物,含有大量的嘌呤以及碱基成分,可增加嘌呤碱在体内的蓄积,诱发痛风的发生,所以也应该避免或者减少食用。 宜吃鱼肉或者鸭肉。