本文主題:难治性癫痫专题 -- 难治性癫痫的原因 难治性癫痫的治疗方案

难治性癫痫

  难治性癫痫(intractable epilepsy)又称之为顽固性癫痫(refractable epilepsy),目前国内外尚无统一的定义。通常指无中枢神经系统进行性疾病或占位性病变,但临床迁延,经2年以上正规抗癫痫治疗,试用主要抗癫痫药单独或合用,达到患者能耐受最大剂量,血药浓度达到有效范围,仍不能控制发作,且影响日常生活,方可确定为难治性癫痫。难治性癫痫约占癫痫病人的20%~30%。

       1.难治性癫痫病因繁多,大部分存在脑部病损,如海马硬化、脑外伤、肿瘤、结节性硬化和先天性发育异常等。

  2.难治性癫痫影响因素包括 ①1岁以内发病;②发病年龄晚或用药不当迁延日久不能控制发作;③复杂部分性发作、婴儿痉挛症、Lennox-Gastaut综合征等易发展为难治性癫痫;④频繁发作、每次发作症状重和持续时间长者;⑤EEG背景为慢波,频发痫样放电,AEDs血药浓度已达治疗水平仍有痫样发放;⑥伴智能及精神障碍者;⑦长期持续心理紧张;⑧脑部器质性疾病。

 

  难治性癫痫(intractable epilepsy)又称之为顽固性癫痫(refractable epilepsy),目前国内外尚无统一的定义。通常指无中枢神经系统进行性疾病或占位性病变,但临床迁延,经2年以上正规抗癫痫治疗,试用主要抗癫痫药单独或合用,达到患者能耐受最大剂量,血药浓度达到有效范围,仍不能控制发作,且影响日常生活,方可确定为难治性癫痫。难治性癫痫约占癫痫病人的20%~30%。

  诊断错误、选药不当、用药剂量不足、患者依从性差等,可导致医源性难治性癫痫,如儿童良性部分性癫痫应首选丙戊酸类,若用降低患儿醒觉水平的AEDs如苯巴比妥可使发作增加,卡马西平对肌阵挛癫痫无效或使发作增加,肌阵挛癫痫首选安定、硝基安定和氯硝西泮(氯硝安定)等,但苯二氮卓类作用时间短,减药易复发,降低醒觉水平副作用较大,不宜用于儿童。不按时服药、酗酒、缺睡和过度疲劳等均可使临床发作经久不愈,不应将这类临床疗效不佳者归入难治之列。须排除假性癫痫发作 (pseudoseizures),后者可与癫痫并存,此时更须注意鉴别。视频EEG对鉴别颇为重要,癫痫发作后催乳素(prolactin)水平升高,假性癫痫发作无变化。

      难治性癫痫治疗首先应临床确诊、明确发作类型和监测血药浓度,医生具备必要的AEDs药代动力学知识,如药物吸收、分布、蛋白结合、代谢和排泄等,患者对药物的依从性也是有效治疗的必要前提。

  1.目前临床仍以正规的传统一线AEDs治疗为主,新型AEDs为难治性癫痫治疗提供了可能 最近美国神经病学会(ANN)及美国癫痫协会(AES),对美国FDA批准的拉莫三嗪(LTG)、托吡酯(TPM)、奥卡西平(OXC)、加巴喷丁(GBP)、唑尼沙胺(ZNS)、替加宾(TGB)和左乙拉西坦(LVT)等7种新型AEDs进行了评价,提出了循证医学指南。共收集符合标准的文献1462篇,用于证据级分类引证的资料来自353篇,评价分为两部分,一部分为治疗新发生癫痫的有效性和耐受性,另一部分为治疗难治性癫痫的有效性和耐受性。

  纳入难治性癫痫者要求使用3种或3种以上AEDs治疗无效者,每月发作3~4次或以上者。评价结果:所有7种新型ADEs均推荐用于成人部分性难治性癫痫的添加治疗;TPM、LTG、OXC和GBP可用于儿童难治性部分性癫痫,LVT、TGB和ZNS作为儿童难治性癫痫的添加治疗证据不充分;OXC、TPM和LTG推荐用于难治性部分性癫痫单药治疗,而GBP、LVT、TGB和ZNS用于治疗难治性癫痫单药治疗证据不充分;TPM可用于成人及儿童难治性全面强直-阵挛发作,而推荐其余6种新AEDs治疗成人及儿童难治性全面性强直-阵挛发作的证据不充分;TPM和LTG可用于治疗Lennox-Gastaut综合征所伴有的猝倒发作。

  2.用一线AEDs单药或多药联合治疗疗效不佳时可试用以下药物,有时效果较好 常用:

  (1)钙离子通道拮抗药:抑制钙离子内流,防止神经元过度兴奋,常用氟桂利嗪(盐酸氟桂嗪)、尼莫地平等。

  (2)乙酰唑胺(acetazolamide,diamox):非竞争性抑制脑胶质细胞和脉络丛碳酸酐酶,使细胞内CO2含量增高,钠离子减少,细胞膜稳定性增加,对失神发作可有短期疗效或作为其他类型癫痫辅助用药,剂量10~20mg/(kg·d),副作用有头痛、多尿、厌食、乏力、感觉异常和皮疹等。

  (3)维生素E:为自由基清除剂,有稳定细胞膜作用,用于多种发作形式的难治性癫痫,成人常用量300~600mg/d,分3次服。

  (4)别嘌呤(别嘌呤醇):为次黄嘌呤氧化抑制剂,降低脑组织超氧自由基,保护神经元功能和生物酶活性,成人300mg/d,小儿体重<10kg者150mg/d;副作用有腹胀、腹痛、一过性转氨酶增高、齿龈增生等。

  (5)金刚烷胺(amantadine):与AEDs合用治疗难治性肌阵挛及失神发作疗效较好,成人0.1g,2次/d;副作用有嗜睡、眩晕、食欲减退和抑郁,剂量过大可见不安、失眠及共济失调等。

  (6)甲状腺素:婴儿痉挛症可用促甲状腺素释放激素,剂量0.5~1mg,每天上午肌注,连续1~4周;副作用是发热、恶心和血压升高等。

  (7)可试用大剂量人血丙种球蛋白(丙种球蛋白)静脉注射,成人剂量为20g,儿童为50~200mg/kg,每周1次,6~10次为一疗程。

  3.外科手术治疗 癫痫源精确定位及合理选择外科手术治疗有望使更多的难治性癫痫患者得到治愈,目前癫痫已不再是神经内科单一学科可以完全治疗或治愈的疾病。建立集临床与科研结合、相关学科专家与先进设备配套的癫痫中心,在提高癫痫的临床与科研整体水平方面发挥了巨大作用,这类中心在欧美发达国家已相当普遍,在有些发展中国家也初具规模,在我国还刚刚起步。

  (1)手术适应证是:

  ①系统正规AEDs治疗2年以上不能控制发作的难治性癫痫,发作频繁,影响日常生活。

  ②局限于一侧半球明确的癫痫病灶。

  ③无明显精神、心理障碍,IQ>70。

  ④病灶切除后不会引起严重的神经功能缺失。

  (2)手术方法主要是:

  ①切除癫痫源病灶或病区:如大脑皮质、脑叶及大脑半球切除术。

  ②阻断癫痫放电传播路径:可提高癫痫阈值,破坏癫痫兴奋机构,如大脑联合(胼胝体)切开术、立体定向脑深部结构(杏仁核、Forel-H区)毁损术等,包括χ-刀、γ-刀治疗。

  ③刺激癫痫抑制结构:如慢性小脑刺激术,迷走神经刺激术等。

 

  1.血、尿、大便常规检查及血糖、电解质(钙、磷)测定。

  2.脑脊液检查 中枢神经系统感染如病毒性脑炎时压力增高、白细胞增高、蛋白增高,细菌性感染时还有糖及氯化物降低。脑寄生虫病可有嗜酸性粒细胞增多。中枢神经系统梅毒时,梅毒螺旋体抗体检测阳性。颅内肿瘤可以有颅内压增高、蛋白增高。

  3.血清或脑脊液氨基酸分析 可以发现可能的氨基酸代谢异常。

  4.神经电生理检查 传统的脑电图记录,包括头皮电极和特殊电极,如蝶骨电极、鼻烟电极、卵圆孔电极和颅内电极。颅内电极包括硬膜下电极和脑内深部电极。硬膜下电极包括线电极和栅电极,放置在可能是癫痫区域的脑部,往往可以确定癫痫灶和癫痫区域,并可以利用电刺激方法确定运动、感觉和语言的界限,称为功能定位图,对规划手术切除范围有很大帮助。

  传统的脑电图记录方法,虽然能确定癫痫灶和癫痫区域,但往往无法将脑电图的癫痫发作与临床发作症状正确的联系起来。因此,利用闭路电视或电视影像与脑电图同时记录作长程监视,往往能记录到多次习惯性癫痫发作,区别假性癫痫和确定癫痫发作开始和临床症状的关系。

  新发展的脑磁图(magnetoencephalogram,MEG),对脑深部的癫痫放电电源(dipole source)能提供更准确的定位。

  5.神经影像学检查 CT和MRI大大提高了癫痫病灶结构异常的诊断,50%~70%的症状性癫痫(symptomatic epilepsy)可以在CT或MRI上看到病理结构变化。

  CT和MRI看到的是静态的构造异常,对因癫痫状况存在引起的脑功能失常无法正确估计。目前已在临床应用脑功能检查,包括阳离子衍射断层摄影 (positron emission tomography,PET)、单光子衍射断层摄影(single photon emission tomography,SPECT)和MRI光谱分析仪(magnetic resonance spectroscopy,MRS)。PET可以测量脑的糖和氧的代谢、脑血流和神经递质功能变化。SPECT亦可以测量脑血流、代谢和神经递质功能变化,但是在定量方面没有PET准确。MRS可以测量某些化学物质,如乙酰天冬氨酸、含胆碱物质、肌酸和乳酸在癫痫区域的变化。

  6.神经生化的检查 目前已经应用的离子特异电极和微透析探针,可以放置在脑内癫痫区域,测量癫痫发作间、发作时和发作后的某些生化改变。

  7.神经病理检查 是手术切除癫痫病灶的病理检查,可以确定癫痫病因是由脑瘤、瘢痕、血管畸形、硬化、炎症、发育异常或其他异常引起。

  8.神经心理检查 此项检查可以评估认知功能的障碍,可以判断癫痫病灶或区域在大脑的哪一侧。


  目前认为癫痫病 (epileptic disease)是明确的单一特定病因所致的病理状态,不仅仅是发作类型。癫痫性脑病 (epileptic encephalopathy)是癫痫样放电本身导致进行性脑功能障碍疾病。故而,不同病因及发作后导致的脑功能障碍不同,临床并发症也各不相同。但其共同点是有可能因发作而造成外伤或窒息等意外。

  癫痫病的预防非常重要。预防癫痫不仅涉及医学领域,而且与全社会有关。预防癫痫应着眼于三层次:一是着眼于病因,预防癫痫的发生;二是控制发作;三是减少癫痫对患者躯体、心理和社会的不良影响。

  导致症状性癫痫综合征的原发病的预防及早期诊断、早期治疗也十分重要。对有遗传因素者要特别强调遗传咨询的重要性,应详细地进行家系调查,了解患者双亲、同胞和近亲中是否有癫痫发作及其发作特点,对能引起智力低下和癫痫的一些严重遗传性疾病,应进行产前诊断或新生儿期过筛检查,以决定终止妊娠或早期进行治疗。

1.宜吃新鲜水果、蔬菜 2.宜吃肉类、蛋类、鱼类、乳类,豆类等富含蛋白质的食物。 3.宜吃含钙食物及低糖饮食。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建议
水果 含钾、维生素丰富的水果,又是最常见的水果,对身体很有好处。 两餐之间食用
蛋类 富含蛋白质,提高身体能量 鱼类、乳类,豆类等富含蛋白质的食物都可选择
牛奶 预防骨质疏松 多吃含钙食物及低糖饮食。牛奶每日一袋

1.忌食油腻、辛辣、粗糙及刺激性食物 2.忌食进食生冷不洁的食品和饮料,避免暴饮暴食,戒烟和禁饮咖啡 3.忌食具有增强光敏感作用的食物

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建议
狗肉 温性食物和某些食物染料及烟草会有诱发红斑狼疮的潜在作用 尽量不要食用或少食用
蜂王浆 含雌激素较多的食物 雌激素是诱发系统性红斑狼疮患者发病的重要因素之一
草莓 含草酸盐多的食物,以免引起小便结晶,增加狼疮性肾炎的尿蛋白和管型,造成肾脏损伤。 胎盘、脐带、女性避孕药物等均要避免