本文主題:组织细胞增多症X专题 -- 组织细胞增多症X的原因 组织细胞增多症X的治疗方案

组织细胞增多症X

  本病是一组单核-巨噬细胞(组织细胞)异常增生的疾病,较罕见,其中有Hand-Schüler-Christian病、Letter-Siwes病和嗜酸细胞肉芽肿病。因病因均未明,故定名为组织细胞增生症X。虽然各病种累及的脏器范围(骨、皮肤、淋巴结、脑垂体等)、发病年龄、临床表现各不相同。但肺都有不同程度累及,组织学改变也同样为单核-巨噬细胞异常增生和嗜酸粒细胞浸润而形成间质性肉芽肿。嗜酸细胞肉芽肿主要损害肺脏,故以肺脏病损害为本组疾病的代表加以阐述。

本病的病因尚未完全阐明。曾有下列各种推测和学说。
  1.感染学说
      本症的急性病例,如:LSD常有中耳炎、败血症,呼吸道或消化道感染,少数病例对抗生素治疗有效等,似支持此症与感染有关,但具体的感染因子始终未得到证实。目前仍有人研究本症与某些病毒感染的关系。
  2.肿瘤学说
      本症各类型的预后差别很大,是否本症的局限型属于良性,而急性型特别是全身弥散型属于恶性,有人正试图用细胞增生动力学、DNA倍体分析或克隆的方法来解决上述疑问。1991年后国际组织细胞协会曾在1年中登记了LCH患者27例先后伴有恶性疾病,其中4例伴有恶性淋巴瘤,10例伴有其他恶性实体瘤,其余13例均先后发生急性白血病。其中伴有急性淋巴细胞白血病5例、伴急性粒细胞白血病8例。LCH与肿瘤关联的确切性质尚有待于进一步研究。
  3.免疫生物学因素
       近年来,随着免疫学和分子生物学的发展,不少人对本病的发病机制做了很多新的探索。鉴于单核细胞和巨噬细胞在免疫调节中的重要作用以及朗格汉斯细胞系由骨髓单核细胞分化而来,过去曾努力寻找LCH患者免疫功能紊乱的证据。1981年Osband发现LCH患者存在抑制性T细胞(T8,CD8)缺乏和外周血中辅助性T细胞(T4,CD4)和T8比值增高,进而采用胸腺提取物治疗本症取得疗效,但并未得到后人的重复验证。北京儿童医院对各型LCH患者做了143例次的T细胞亚群检查,并做了治疗前和治疗后6个月~9年的连续观察,发现治疗前T4及T4/T8比值减低较明显,治疗后两值均有所提高,前后对比无统计学意义。提示免疫学紊乱不仅限于T4与T8数量的变化。

  本病是一组单核-巨噬细胞(组织细胞)异常增生的疾病,较罕见,其中有Hand-Schüler-Christian病、Letter-Siwes病和嗜酸细胞肉芽肿病。因病因均未明,故定名为组织细胞增生症X。虽然各病种累及的脏器范围(骨、皮肤、淋巴结、脑垂体等)、发病年龄、临床表现各不相同。但肺都有不同程度累及,组织学改变也同样为单核-巨噬细胞异常增生和嗜酸粒细胞浸润而形成间质性肉芽肿。嗜酸细胞肉芽肿主要损害肺脏,故以肺脏病损害为本组疾病的代表加以阐述。

         病因未明,虽然各病种累及的脏器范围、发病年龄、临床表现各不相同。但肺都有不同程度累及,组织学改变也同样为单核-巨噬细胞异常增生和嗜酸粒细胞浸润而形成间质性肉芽肿。嗜酸细胞肉芽肿主要损害肺脏,故以肺脏病损害为本组疾病的代表加以阐述,并可以此与其他疾病相鉴别。

      组织细胞增多症X是一组异质性疾病,个体病情差异很大,因此治疗必须个体化。显然有一部分病人可自发缓解,然多数病人仍需治疗。年龄、病变范围及重要脏器有无功能损害,是选择治疗方法的主要依据。目前治疗措施有病灶局部手术清除、局部放疗、化疗及免疫治疗。
  1.病灶清除术 局灶性骨EG,首选病灶清除术,也可在术后再加用局部放疗。效果均十分满意,大多能根治,复发率低。孤立的淋巴结或皮肤病变也可仿照骨EG 的处理原则进行。有时复发的无症状局灶病变,经几周至几月可自行消退。
  2.放射治疗 由于人们对LCH 了解的深化及化疗的发展,目前放疗的应用已较前明显减少。放疗的适应证为局限性病灶,在临床观察下有扩大趋势,负重部位的骨病灶,病变累及或压迫重要脏器可能造成严重功能损害,且上述病变又难以手术清除者。

       1.外周血 全身弥散型LCH 常有中度到重度以上的贫血、网织红细胞和白细胞可轻度增多,血小板常减少,少数病例可有白细胞减少。
  2.骨髓检查 LCH 患者大多数骨髓增生正常,少数可呈增生活跃或减低。北京儿童医院报道的LCH 59 例中,有7 例表现不同程度的骨髓增生减低及(或)巨核细胞减少,提示骨髓功能障碍,骨髓中网状细胞多数正常,仅少数有轻度增多,在综合国内470 例报道中,仅有4 例见到异常网状细胞,1 例见到吞噬红细胞网状细胞。说明少数LCH 骨髓有侵犯,故此项检查仅在发现有外周血象异常时再做。
  3.血沉 部分病例可见血沉增快。
  4.肝肾功能 部分病例有肝功能异常,则提示预后不良。内容包SAST、SALT、碱性磷酸酶和血胆红素增高,血浆蛋白减低,凝血酶原时间延长,纤维蛋白原含量和部分凝血活酶生成试验减低等。肾功能包括尿渗透压,有尿崩症者应测尿相对密度和做限水试验。
  5.血气分析 如出现明显的低氧血症,则提示有肺功能受损。
  6.病理检查 此症确诊的关键在于病理检查发现朗格汉斯细胞的组织浸润。因此,应尽可能做活体组织检查。有新出现的皮疹者应做皮疹压片,如能做皮疹部位的皮肤活检则更为可靠;有淋巴结肿大者,可做淋巴结活检,有骨质破坏者,可做肿物刮除,同时将刮除物做病理检查,或在骨质破坏处用粗针作穿刺抽液作涂片检查。有条件单位,应将以上标本送检做透视电镜下的超微结构检查,以期发现阳性的朗格汉斯细胞颗粒(Birbeck 颗粒)。
  7.免疫组织化学染色 如前所述,近年发现朗格汉斯细胞具有CD1a 的免疫表型,以抗CD1a 单抗作免疫组化染色呈特异性阳性反应。此外对以下四种酶也可呈阳性反应,即S-100 神经蛋白、α-D-甘露糖酶、ATP 酶和花生凝集素。有条件时,可做以上染色检查以利确诊。
  其他辅助检查:
  1.X 射线检查 胸部X 射线检查可见肺部有网点状阴影,重者可见囊状气肿、蜂窝样肺,极易发生肺气肿、气胸等。骨骼X
射线可见单部位或多部位骨质缺损,表现溶骨性损害。如发现有一部位病变,应加摄其他部位骨骼像,依次为头颅、脊柱、骨盆和四肢近端骨骼。
  2.肺功能检查 肺部病变严重者可出现不同程度的肺功能不全,多提示预后不良。
  3.免疫学检查 鉴于此症常牵涉到免疫调节功能紊乱,如表现T 细胞亚群数量异常和T 辅助与T 抑制细胞的比例失常,故有条件单位应进行T 细胞亚群的表型分析、淋巴母细胞转换试验和血清免疫球蛋白定量等。

      1.严重皮损常成为继发感染病灶。软组织受累时局部出现肿块,最多见于头颅、颈部,常和附近的骨损害并存。外耳道软组织受侵,可出现外耳道溢脓,常和乳突炎、中耳炎并存。
  2.严重者因肝硬化伴发腹水及水肿,甚至肝功衰竭。脾明显肿大者,可产生脾功能亢进所致的血细胞减少。
  3.合并颅骨破坏及突眼者各占9.1%,与国外报道结果相似。尿崩症患者可伴发育障碍,和垂体生长激素缺乏有关。晚期可合并其他CNS受损征象,小脑病变是LCH在CNS的第2好发部位,可引起共济失调等表现。部分患者小脑病变在LCH消失后多年才发现。患者在病程中可伴发热,在幼小患儿尤多见。除由LCH本身所致外,合并感染是发热的重要原因。.

同遗传病预防措施,避免近亲婚配,做好遗传性疾病的咨询工作。

1.宜吃低脂肪的食物; 2.宜吃高热量的食物; 3.宜吃多氨基酸的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建议
豆浆 无脂肪成分,且含有大量的维生素E,能够改善机体的免疫力,缓解组织细胞的反应性增生。 500毫升每天。
绿豆汤 氨基酸、蛋白质、维生素、淀粉均丰富,具有解毒作用,可缓解炎症反应。 250毫升每天。
海鱼 蛋白质含量丰富,且锌元素含量高,有利于增加机体的抵抗力。 500g清蒸食用。

1.忌吃具有过敏潜在性的食物; 2.忌吃发物性的食物。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建议
鱿鱼 鱿鱼属于发物性的食物,对于炎症刺激的组织细胞增多可加重临床症状。 换吃性味寒凉的淡水鱼。
鸡蛋清 具有过敏的特性,在本病患者可同时诱发嗜酸性细胞的增多。 可煮熟后食用。