本文主題:小儿维生素B6缺乏病专题 -- 小儿维生素B6缺乏病的原因 小儿维生素B6缺乏病的治疗方案

小儿维生素B6缺乏病

  维生素B6缺乏病是由于食物烹调不当或品种过于单调所致。吸收不良也可致维生素B6缺乏。维生素B6依赖综合征是一种先天代谢酶——犬尿氨酸酶的结构及功能缺陷,此时维生素B6的需要量为正常小儿所需的5~10倍,极易出现维生素B6缺乏。

  在婴儿期维生素B6缺乏与依赖病的主要表现为全身抽搐,导致智力迟钝。同时常伴有胃肠道症状如呕吐、腹泻等。其他表现有末梢神经炎、皮炎及贫血等。

  (一)发病原因

  1.维生素B6缺乏症

  (1)膳食组成的影响:蛋白质代谢需要维生素B6的参与,当膳食中蛋白质的摄入量高时,维生素B6的需要量也多,如以蛋白质摄入量为基础计算,摄取100g蛋白质,每天需摄入维素B6 1.5~2.5mg,每天适宜摄入量:婴儿为0.1~0.3mg,儿童为0.5~1.5mg。

  (2)摄入不足:婴儿由于母亲维生素B6摄入不足,引起乳汁中维生素B6的分泌量减少,或者人工喂养的婴儿,牛乳经过多次加热、煮沸,造成维生素B6的破坏,均可造成婴儿的维生素B6缺乏症(vitamin B6 deficiency)。

  (3)需要量增加:儿童生长发育速度较快,需要量也相对较多。如小儿患结核、水痘、肺炎以及高热时,维生素B6的消耗增加,如未予及时补充,则造成维生素B6的缺乏。患甲状腺功能亢进时,维生素B6辅酶活力降低,维生素B6的需要量增加。

  (4)药物影响:异烟肼、环丝氨酸、L-多巴、肼苯达嗪、D-青霉胺、四环素等均可导致维生素B6缺乏。异烟肼、肼苯达嗪与维生素B6形成非活性衍生物,加速了维生素B6排泄;青酶胺、环丝氨酸是维生素B6的抗代谢剂,均会加重维生素B6缺乏。

  (5)吸收障碍:如患有消化系统疾病,如慢性腹泻、肠道感染、肠吸收不良综合征等疾病均可减少维生素B6的吸收。

  2.维生素B6依赖综合征 维生素B6依赖症多属遗传性疾患,是犬尿氨酸酶的结构及功能缺陷,其活性仅为正常的1%。因此,维生素B6的需要量为正常小儿所需的5~10倍,极易出现维生素B6缺乏。

  孕妇在妊娠反应期服用过大剂量维生素B6,以致婴儿出生后仍需依赖较大量的维生素B6。

  (二)发病机制

  维生素B6包括6种可以通过酶可互相转换的吡哆醇(pyridoxine,PN)、吡哆胺(pyridoxamine,PM)、吡哆醛(pyridoxal,PA或PL)和它们各自的5-磷酸化物。吡哆醛5-磷酸盐是这一组中的重要部分,在脱羧作用及氨基转移作用中,作为酶系统的辅酶参与体内氨基酸、蛋白、脂类、核酸及糖原的代谢。如果缺乏可致抽搐及末梢神经疾患。因此,维生素B6缺乏可致生化及生理方面的异常。PL及PM磷酸化后变化辅酶,磷酸吡哆醛(PLP)及磷酸吡哆胺(PMP)。吡哆醇为人工合成的产品,在植物中也有;在动物体内,多以辅酶PLP及PMP的形式存在。因为5-磷酸吡哆醛是氨基酸代谢中许多酶的辅酶,故蛋白质代谢需要维生素B6的参与,当维生素B6缺乏时,可致机体免疫力下降、发生贫血等。 维生素B6依赖症是伴性隐性遗传疾病,影响各种维生素B6脱辅基酶蛋白,并能引起惊厥、智力缺陷、胱硫醚尿、铁胚细胞(铁过载)性贫血、荨麻疹、哮喘以及黄尿酸尿。由于在神经系统中,PLP与谷氨酸脱氨酶的辅基酶蛋白不能合成,使γ氨基丁酸(GABA)合成减少,GABA是中枢神经系统抑制性神经递质,其脑内浓度降低,造成惊厥阈降低,临床上出现惊厥。

  5-磷酸吡哆醛是血红蛋白合成的第一步反应(甘氨酸与琥珀酸结合生成δ-氨基乙酰丙酸)过程中不可缺少的辅酶,该疾病可能由于δ-氨基乙酰丙酸合成缺陷,从而导致血红蛋白合成障碍。临床可出现小细胞低色素性贫血。

  维生素B6缺乏病是由于食物烹调不当或品种过于单调所致。吸收不良也可致维生素B6缺乏。维生素B6依赖综合征是一种先天代谢酶——犬尿氨酸酶的结构及功能缺陷,此时维生素B6的需要量为正常小儿所需的5~10倍,极易出现维生素B6缺乏。

  在婴儿期维生素B6缺乏与依赖病的主要表现为全身抽搐,导致智力迟钝。同时常伴有胃肠道症状如呕吐、腹泻等。其他表现有末梢神经炎、皮炎及贫血等。

  1.贫血 与其他原因引起的贫血鉴别。例如缺铁性贫血,还有地中海贫血。

  2.发育障碍 与其他原因引起的发育障碍、骨骼畸形鉴别。

  3.抽搐、智力障碍 与其他原因引起的抽搐、智力障碍鉴别。

        4.消化系统症状:常伴有一些胃肠道症状。如恶心、呕吐、腹泻等。注意和肠胃炎鉴别。

  药物治疗:

  1.去除病因 询问病史,了解病因,治疗消化道疾病、慢性消耗性疾病及感染等造成维生素B6缺乏的疾病,以去除病因。

  2.调整饮食 维生素B6推荐的每天适宜摄入量,6个月以下的婴儿为0.1mg,较大婴儿增加为0.3mg;1~3岁为0.5mg,4~6岁为0.6mg,7~13岁为0.7~0.9mg,14岁以后为1.1~1.2mg。合理补充含维生素B6丰富的食物,避免发生维生素B6缺乏。

  3.补充维生素B6 通常用维生素B6 10~20mg/d足量治疗,连续3周,症状好转后,减量为2~5mg/d,根据症状连续用数周即可。婴儿如静脉注射10mg维生素B6,可立即缓解由维生素B6缺乏所引起的抽搐;如用10mg/d口服,需1~2周方可缓解。

  4.维生素B6依赖症 必需每天肌注2~10mg,或口服维生素B6 10~100mg,需终生应用维生素B6治疗,具有一定的疗效。

  评价体内维生素B6水平的方法包括直接法(如血浆磷酸吡哆醛浓度、血浆总维生素B6浓度或尿维生素B6浓度测定)和间接法(尿色氨酸降解产物的水平、红细胞内依赖性维生素B6酶活性或血浆高半胱氨酸含量的测定)。

  1.直接法

  (1)血浆磷酸吡哆醛(PLP)浓度测定:血浆5-磷酸吡哆醛是肝脏维生素B6的主要存在形式,并且反映组织中的储存,但是血浆5-磷酸吡哆醛对该种维生素摄入量的反应相当缓慢,需要10天才能达到一个新的稳定状态。但在评价时应考虑可能影响PLP浓度的各种因素,如蛋白质的摄入增加,AKP的活性升高都可使血浆PLP浓度下降。目前是以20nmol/L血浆PLP浓度为评价维生素B6营养状况的指标。但胎儿体内5-PLP浓度非常高,出生后第1年内迅速降低,然后降低缓慢。所以评价新生儿及婴儿维生素B6的营养状况较困难。

  (2)血浆总维生素B6浓度测定(包括游离维生素B6及吡哆醇磷酸盐):本方法较为简单,是了解体内维生素B6营养状况的敏感指标,但是测定值的波动较大,因此限制了它的使用价值。

  (3)尿中维生素B6浓度测定:尿中维生素B6排泄,特别是4-吡哆酸的排泄已被广泛用于研究维生素B6的需要量。吡哆酸的排泄量约占维生素B6摄入量的50%,4-吡哆酸的排出量反映近期膳食维生素B6摄入量的变化,正常尿内排泄4-吡哆酸量大于0.8mg/d,如果少于0.2mg/d,即表明维生素B6缺乏。

  2.间接法

  (1)尿中色氨酸降解产物的水平(尿色氨酸负荷试验):尿中黄尿酸的排出量是维生素B6缺乏的最早标记物之一。正常情况下,黄尿酸是一种微量的色氨酸降解产物,色氨酸降解的主要途径是通过5-磷酸吡哆醛依存的犬尿氨酸酶。微量黄尿酸也涉及5-磷酸吡哆醛依存的酶。维生素B6缺乏时,色氨酸的代谢产物及衍生物生成增加,由尿排出体外。黄尿酸能可靠地反映维生素B6的营养状况,给予色氨酸负荷试验可以明确诊断,其法如下:口服50~100mg/kg色氨酸液(每次总量不超过2g),通过测定色氨酸降解产物来评价维生素B6的营养状况,维生素B6缺乏患儿尿中可出现大量黄嘌呤酸,尿中黄尿酸排出量>50mg。正常人无此现象,但在维生素B6依赖病者此试验可能阴性。

  (2)红细胞内依赖性维生素B6酶活性的测定:血清及红细胞谷草转氨酶降低。红细胞内需要PLP酶,如谷丙酮酸转氨酶(EGPT)、谷草酰乙酸转氨酶(EGOT)、天门冬氨酸转氨酶(α-EAST)等,也是评价体内维生素B6营养状况的敏感指标。常将红细胞加和不加PLP之比作为评价维生素B6营养状况的指标,加上PLP测定谷丙或谷草转氨酶的活性,如活性上升20%以上,表明维生素B6缺乏。

  EGOT指数=EGOT+PLP/EGOT-PLP

  EGPT 指数=EGPT+PLP/EGPT-PLP

  EGOT活性指数≤1.80为正常,EGPT活性指数≤1.25为正常。最近也有人测定天门冬氨酸酶的活性作为评价维生素B6营养状况的指标,但测定数值变异较大,使其受到了限制。

  (3)血浆高半胱氨酸的含量:最近提出以血浆高半胱氨酸作为评价维生素B6营养状况的指标。因为高半胱氨酸的降解开始于转硫化到半胱氨酸的过程,涉及5-PLP依存酶。但最近有研究表明,叶酸和维生素B12与血浆高半胱氨酸的水平关系更密切。

  应作心电图和脑电图等检查。脑电图检查有不正常频率及振幅改变的波形。

  1.生长发育迟缓 骨骼畸形、肌肉发育不良。

  2.消化系统 可导致舌炎、口炎、消化功能紊乱。

  3.神经系统 发生抽搐和智力低下,其中80%患儿伴有视力障碍。

  4.心脏疾病 30%患儿有类似Marfan综合征的心脏病。

  5.感染 免疫功能下降,易发生感染。

  6.其他 脂溢性皮炎和贫血。

  维生素B6缺乏型一般预后良好,及时补充适量的维生素B6可取得较好疗效,皮肤损害迅速清除,神经系统方面如周围神经炎等,用大剂量吡哆醇治疗,可奏效,数分钟内可控制惊厥发作。但维生素B6依赖症需终身服药。应定期复查,预防复发,如自觉有复发症状,应及早诊治。

1宜吃止吐的食物; 2宜吃碱性的食物; 3宜吃保护胃粘膜的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建议
柠檬 柠檬的气味可以起到止吐的作用,也具有清热解毒抗菌的作用,对患者身体缓解是有帮助的。 每天泡水350-500毫升为宜。
水果 苹果是属于碱性的食物,可以起到中和胃酸的作用,减少反酸,恶心等症状,可以起到缓解病情的作用。 每天1-2个为宜。两餐之间食用为佳
牛奶 牛奶是具有保护胃粘膜的作用的,富含有多重优质蛋白质和人体必需的矿物质元素,增强人体免疫力,对患者的恢复有帮助。 每天350-500毫升为宜。热饮为佳

1忌吃辛辣刺激的食物;如辣椒、花椒、韭菜、大蒜; 2忌吃产气的食物;如洋葱、红薯、芋头、土豆; 3忌吃酸性的食物;如奶酪、蛋黄。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建议
辣椒 辣椒是具有较大的刺激性的,容易刺激胃粘膜,加重胃酸的分泌,加重患者反酸,恶心等胃肠道反应症状,不利于患者恢复。 宜吃清淡的食物。
洋葱 洋葱是属于容易产气的食物,容易导致肠道胀满,导致胃肠道反应症状加重,不利于患者身体的恢复。 宜吃清淡不产气的食物。
蛋黄 蛋黄是属于酸性的食物,加重胃酸对胃粘膜的刺激,不利于患者身体的恢复。 宜吃碱性的食物。