本文主題:早熟性儿童乳房肥大症专题 -- 早熟性儿童乳房肥大症的原因 早熟性儿童乳房肥大症的治疗方案

早熟性儿童乳房肥大症

  第二性征较正常青春期提前出现的现象称之为性早熟。多见于女孩。一般认为在8~9岁以前第二性体发育完善或部分器官发育完善,如有明显的乳房发育,外阴发育良好,阴毛、腋毛出现,身体迅速增加,或者10岁前月经来潮称为性早熟。把性早熟引起的女性乳房提早发育的现象称之为早熟性儿童乳房肥大症或早熟性女性乳房发育症。

  (一)发病原因

  根据致病因素,早熟性儿童乳房肥大症可分为2类:原发性早熟性乳房肥大症和继发性早熟性乳房肥大症。

  1.原发性早熟性乳房肥大症 亦称真性早熟性乳房肥大症或体质性性早熟乳房肥大症。临床不能找到器质性病因,患者在青春期之前与正常性成熟一样已提早建立了“下丘脑-垂体-卵巢轴”的正常分泌功能,研究发现此类患儿的性激素分泌常明显增多,如雌激素、雄激素及17-皮质酮的尿排出量,都达到正常成人的水平。而且该类患儿以后可有正常发育和正常分娩而无其他异常发现,故又称为特发性性早熟。Novak认为原发性早熟性乳房肥大症,可能比继发性早熟性乳房肥大症多见。Novak同时还报道了6例原发性早熟性引起乳房肥大的病例,经细微检查均未发现有卵巢、肾上腺和垂体肿瘤或其他病变。

  2.继发性早熟性乳房肥大症 因患儿的乳房增大不是建立在“下丘脑-垂体-卵巢轴”分泌功能成熟提前的基础上,而是继发于其他疾病,故又称假性早熟性乳房肥大症。其发生的原因和下列疾病有关。

  (1)中枢神经系统器质性损害:如脑炎、结核性脑膜炎、头部损伤、先天性脑发育不全、小头畸形、脑积水、下丘脑、第三脑室的脑室错构瘤等。

  (2)肾上腺皮质增生或肿瘤:肾上腺分泌的多种激素中,女性有雌激素和黄体酮。当肾上腺增生或肿瘤时,这些激素的分泌会增多,可刺激女孩乳房发育。

  (3)原发性甲状腺功能减退:系原发性甲状腺功能不全,而非垂体促甲状腺激素分泌不足。当甲状腺功能减退时,垂体在负反馈调节下,致促甲状腺素分泌增多,同时也引起促性腺激素和泌乳素也分泌增多,引起性早熟。

  (4)功能性卵巢肿瘤:约占10%,以颗粒细胞-卵泡膜细胞瘤多见,卵巢畸胎瘤次之,均可引起性早熟。这些肿瘤能分泌大量雌激素,使乳房发育及出现阴道出血。

  (二)发病机制

  1.发病机制 原发性早熟性乳房肥大症是因患儿的体征因素,在青春期之前即已建立了“下丘脑-垂体-卵巢轴”的正常分泌功能,提早分泌促性腺释放激素,使垂体前叶分泌卵泡成熟激素及黄体生成激素。在其刺激下,卵巢滤泡提早发育,分泌雌激素,从而引起乳腺及生殖道的发育成熟。所以该类患儿可有正常发育和正常分娩。

  继发性早熟性乳房肥大症,由于各种疾病使内源性或外源性激素过早、过多地刺激了相应器官,以致第二性征和性器官发育。如中枢神经系统器质病变直接刺激或破坏患儿抑制促性腺中枢的神经结构,以致下丘脑、垂体分泌功能提前。此类患儿因性腺未发育,虽有乳房增大、阴道出血,但无排卵和生育功能。

  2.病理形态

  (1)大体形态:乳腺明显肥大,质地柔软,表皮无改变,有的于乳头下可见一盘状、质地柔软的硬结。

  (2)组织形态学:镜检发现增大的乳房多为脂肪细胞和纤维组织所组成,中间有少量的乳腺腺体。

  第二性征较正常青春期提前出现的现象称之为性早熟。多见于女孩。一般认为在8~9岁以前第二性体发育完善或部分器官发育完善,如有明显的乳房发育,外阴发育良好,阴毛、腋毛出现,身体迅速增加,或者10岁前月经来潮称为性早熟。把性早熟引起的女性乳房提早发育的现象称之为早熟性儿童乳房肥大症或早熟性女性乳房发育症。


  1中枢神经系统器质性的病变,
可导致继发性中枢性性早熟。继发性中枢性性早熟常与中枢神经系统肿瘤、感染、颅内高压、脑水肿、畸形、创伤、化疗和放疗等有关。导致继发性中枢性性早熟的常见肿瘤为垂体微腺瘤、下丘脑异构瘤、颅咽管瘤、视交叉胶质瘤等。肿瘤导致的中枢病变刺激,
使GnRH 的释放不受正常反馈机制的抑制, 尤其是下丘脑异构瘤, 因其含异位分泌GnRH神经元, GnRH 可呈脉冲释放, 而致继发性中枢性性早熟。
  2 中枢性性早熟的发病机制
  (1)中枢性性早熟可继发于长期接触甾体类性激素。文献报道, 雌激素可经皮、胃肠道或吸入方式导致中枢性性早熟。青春期前甾体类性激素浓度持续增高,
可诱发真性性早熟, 这可能与GnRH 基因本身含有性激素应答成分有关, 甚至有观察发现, 用蛋白同化类甾体激素治疗体质性发育迟缓, 亦可诱发中枢性性早熟 。

  (一)治疗

  对性早熟性女性乳房发育症治疗的目的在于抑制月经及第2性征的发育。

  1.原发性早熟性乳房肥大症的治疗

  (1)性知识教育:应对患儿进行有关性知识及月经卫生知识的教育,解除自卑、羞耻感等心理变化,告诉患儿本病是一种性早熟性疾病,预后良好。

  (2)药物治疗:

  ①甲羟孕酮(安宫黄体酮):为一高效孕激素,能抑制垂体促性腺激素分泌,造成闭经、乳腺萎缩,阴道涂片细胞学检查见卵巢功能下降。肌内注射法:每10~17天肌内注射长效甲羟孕酮150~200mg;口服法:甲羟孕酮片,10~30mg/d(每片4mg)。根据其病情轻重及症状是否控制而制定治疗计划,一般经治疗后月经停止,乳房缩小。

  ②醋酸甲地孕酮(甲地孕酮):每天6~8mg,分2次口服至第二性征消退,实验室检查明显好转后,逐步减至4mg/d,分2次口服。

  ③促性腺激素释放激素类似物(GRH-A):此类药物通过受体的反向调节作用从而最终抑制垂体促性腺激素的释放,因此对原发性性早熟有治疗作用。常用布舍瑞林,2~3次/d,每次100mg,鼻吸剂给药。持续应用半年至2年。

  2.继发性早熟性乳房肥大症的治疗 应根据其病因采用不同的治疗方法。

  (1)中枢神经疾病引起的性早熟,如为肿瘤引起可手术切除。

  (2)卵巢颗粒细胞、泡膜细胞瘤等引起者,行手术切除后加化疗或放射治疗。

  (3)垂体、肾上腺皮质增生或肿瘤引起的早熟性乳房肥大症,可将原发肿瘤切除。

  (4)甲状腺功能低下者,可补充甲状腺素等。

  (5)乳腺单纯性发育:定期随访,不宜手术,禁忌盲目活检。

  (二)预后

  原发性早熟性乳房肥大及单纯性乳腺肥大,预后良好。继发性早熟性乳房肥大症的预后,视原发病性质而定,若为良性病变手术切除则预后良好,恶性肿瘤则预后欠佳。

  1.卵巢功能检查 如阴道涂片行脱落细胞检查、血雌激素、雄激素检测和动态观察。

  2.甲状腺、肾上腺皮质功能检测 常规检查T3、T4、PB1、TSH及血浆T、尿17羟、17酮类固醇含量。

  3.垂体功能检测 血FSH、LH的含量测定,以便判断垂体分泌有无周期性变化,判断下丘脑-垂体内分泌功能是否提前成熟。

  1.眼底、视野检查及智力检测等。

  2.X线检查

  (1)蝶鞍正侧位片:观察蝶鞍形态、大小、鞍结节角、鞍底,以除外垂体肿瘤。

  (2)颅骨正侧片:颅骨骨质有无改变,颅底有无钙化或硬化区。

  (3)手、腕等处骨龄检查:原发性或颅脑损伤性性早熟骨龄常大大提前,卵巢肿瘤引起者常不明显。

  (4)长骨X线片:以排除患有McCune-Albright综合征的可能。

  (5)腹膜后充气造影:观察双侧肾上腺有无增大及占位性病变。

  3.根据需要可行B超、CT、腹腔镜等检查,是排除颅内肿瘤、卵巢肿瘤、肾上腺肿瘤等疾病的必要检查手段。

      1 第二性征提前出现,并按正常发育程序进展,症状发展快慢不一。
  女孩:乳房发育,身高增速,阴毛发育,一般在乳房开始发育2年后初潮。
  男孩:睾丸和阴茎增大,身高突增,阴毛发育,一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。
  2.有性腺发育依据,女孩按B超影像判断,男孩睾丸容积≥4 ml。
  3.发育过程中呈现身高生长速度加快,精神发育与体格发育之间不均衡。
  4.促性腺激素升高至青春期水平。
  5.可有骨龄提前,导致骨骺闭合较早,生长提前停止,造成最终身高较矮小但无诊断特异性。

  尽量减少环境中的性激素影响:如花粉、蜂蜜、蜂王浆、鸡胚、蚕蛹;长得很快的动物食品,反季节的水果,大豆及其制品,成人补品如雪蛤、冬虫夏草、人参,某些标榜能让孩子“长高长壮”的口服液,“高激素”食物如家禽脖子,油炸食品等。成人的洗涤及化妆用品等。避免接触影视、书报中有关性内容的镜头和文字。避免过多的光暴露:如夜间关灯睡眠。多运动,均衡饮食,避免高热量食品,防止超重和肥胖。

1、宜吃含有丰富蛋白质的食物; 2、宜吃含钙、磷丰富的食物; 3、宜吃含锌、铬丰富的食物; 4、宜吃富含维生素的食物; 5、宜吃补益肝肾的食物; 6、宜吃硬质的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建议
鸡 腿 菇 猪肝之中富含维生素A,而且从中医学角度上讲还可以补益肝肾,对眼睛有很好的保护作用。 动物肝脏一般胆固醇较高,最好和枸杞等熬汤服用,每周两次。
黄豆 近视患者普遍缺乏锌、铬,黄豆中富含锌、铬,而且黄豆中维生素的含量也比较丰富,对视力的提升都有帮助。 不要爆炒等做法,最好和红枣、枸杞等一同熬粥喝,每周两次。
牛骨 牛骨中含钙、磷丰富,而且最容易被人体吸收,对视力有好处。 熬骨头汤就可以了,熬汤时间不要过长,每周最好一次。

1、忌吃甜食; 2、忌吃动物脂肪类食物。 3、忌吃辛辣油腻的食物。 4、忌饮烈酒、浓咖啡。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建议
蛋糕 蛋糕中含大量糖分,过度摄入糖分会大量代谢维生素B1,同时降低体内的钙质,会使眼球壁弹力减弱,增长近视程度。 其他类似的甜食也不要吃,比如饼干、糖果、含糖量高的水果等。
小麻椒 动物脂肪会加重近视,所以应避免食用类似肥肉这种肥甘油腻的食物。 另外,最好也不要食用用动物油烧的菜,平时做菜多使用植物油。
白酒 过度饮酒会导致眼睛暗淡无神、眼球充血,长期酗酒更会导致眼部皮肤粗糙和视力下降。 另外,啤酒、洋酒也最好不要饮用,平时可以饮用一些不含糖的软饮料。