本文主題:尼兹诺夫综合征专题 -- 尼兹诺夫综合征的原因 尼兹诺夫综合征的治疗方案

尼兹诺夫综合征

  尼兹诺夫综合征(Nezelof’s syndrome)即胸腺无淋巴发育不良(thymic alymphoplasia),但不伴甲状旁腺机能不全,属常染色体隐性遗传病,部分患者有嘌呤核苷磷酸化酶缺陷,即嘌呤替代途径的酶缺乏。属于原发性联合免疫缺陷病。

  (一)发病原因

  因常染色体隐性遗传缺陷,胸腺无淋巴发育不良所致。

  (二)发病机制

  本病属常染色体隐性遗传病,部分患者有嘌呤核苷磷酸化酶缺陷,即嘌呤替代途径的酶缺乏。胸腺无淋巴发育不良(thymic alymphoplasia),但不伴甲状旁腺机能不全,属常染色体隐性遗传病,部分患者有嘌呤核苷磷酸化酶缺陷,即嘌呤替代途径的酶缺乏。属于原发性联合免疫缺陷病。

  尼兹诺夫综合征(Nezelof’s syndrome)即胸腺无淋巴发育不良(thymic alymphoplasia),但不伴甲状旁腺机能不全,属常染色体隐性遗传病,部分患者有嘌呤核苷磷酸化酶缺陷,即嘌呤替代途径的酶缺乏。属于原发性联合免疫缺陷病。

 和急性溶血性贫血鉴别;短期内在血管内大量溶血。起病急骤,临床表现为严重的腰背及四肢酸痛,伴头痛、呕吐、寒战,随后高热、面色苍白和血红蛋白尿、黄疸。严重者出现周围循环衰竭和急性肾衰竭。慢性溶血性贫血临床表现有贫血、黄疸、脾大。长期高胆红素血症可并发胆石症和肝功能损害。慢性重度溶血性贫血时,长骨部分的黄髓可以变成红髓。

  (一)治疗

  1.一般疗法

  (1)加强护理和营养:以提高患者的抵抗力和免疫力。

  (2)预防感染:应注意隔离,尽量减少与病原体的接触。对重症联合免疫缺陷病,必须将患儿长期置于无菌仓内护理,直至重建免疫功能。

  (3)避免接种疫苗:对疑似免疫缺陷的新生儿,应禁止接种牛痘、冻干卡介苗等活疫苗,以免因接种牛痘而发生全身性牛痘疹,接种冻干卡介苗引起全身性播散而致死。也应避免接种麻疹和脊髓灰质炎疫苗。

  2.抗感染疗法 由于细胞免疫和体液免疫能力均低下,机体无法杀伤感染的病毒、细菌、真菌等病原体,因此,一旦发生感染,应选择广谱抗生素、有效的抗病毒制剂和抗真菌药物进行治疗。因抑菌性抗生素不能阻止病原菌的扩散,故还应使用杀菌性抗生素进行治疗。

  3.免疫替补疗法

  (1)体液免疫缺陷的替补:

  对重症联合免疫缺陷病患者,不能输注含免疫活性细胞的制剂,如全血、含白细胞的血浆等,以免发生GVHR。

  人血丙种球蛋白:也可每月输注人血丙种球蛋白600m1/kg,以提高血清免疫球蛋白水平。

  (2)细胞免疫缺陷的替补:主要是补充T淋巴细胞和增强T细胞的功能。

  ①转移因子(TF):系T淋巴细胞释放的一种淋巴因子,可将正常人特异性免疫信息转移至T细胞,激活受者静止的淋巴细胞,从而起恢复和扩大细胞免疫反应的作用。它作用迅速,皮试阴性者接受相应的转移因子后18~24h,即可出现阳性反应,且可维持数月之久。临床上可用于伴湿疹和血小板减少的免疫缺陷病,可起到一定程度的免疫重建作用,并能控制病毒、真菌或一些细胞内细菌的感染。剂量2ml(相当于1.8×108个白细胞的提取物),肌内注射,每天或隔天1次,连用3~6天。注射部位以接近淋巴结的皮下组织为宜。

  ②胸腺素(thymosin):系从牛胸腺或猪胸腺提取出的多肽类激素,不仅可诱导T细胞分化发育,而且增强成熟T细胞对抗原或其他刺激的反应,提高免疫功能,调节免疫平衡。可用于伴湿疹和血小板减少的免疫缺陷病和重症联合免疫缺陷病,但仅能改善临床症状。剂量5~10mg,肌内注射,每天1次,连用1~3周后改为隔天或每周1次,持续数月。

  ③干扰素(IFN):是在细胞感染病毒时产生的一种淋巴因子,可抑制病毒的增殖和促进自然杀伤(NK)细胞活化,故可增强免疫功能低下患者的抗病毒能力。常用制剂为从人血白细胞制备的γ-干扰素。剂量100万U,肌内注射,隔天1次或每周2次,持续数月。基因工程制备的重组干扰素使药源更加丰富。

  ④阿地白介素(白细胞介素-2):系由T辅助细胞产生的一种淋巴因子,可促使淋巴细胞和其他免疫活性细胞的增殖,增强NK细胞和淋巴因子激活杀伤细胞的能力。新生动物病毒感染的实验表明,该药具有保护宿主的作用。

  ⑤腺苷脱氨酶(ADA):在重症联合免疫缺陷病患者中,部分与缺乏ADA有关,而正常人红细胞含多量ADA,因此给患者输注经过置换和照射的新鲜红细胞可暂时纠正ADA缺乏所致的免疫缺陷。大剂量牛ADA结合型聚乙烯二醇(PEG-ADA)肌内注射,每周1次,也有较好的效果。还有人认为,红细胞中大量的嘌呤降解酶可降解患者淋巴细胞中的毒性产物如脱氧ATP等。

  ⑥骨髓移植:通过同种异体骨髓移植,给患者植入正常的造血干细胞,可重建正常的细胞和体液免疫功能,是本病患者的首选疗法。据报道,对重症联合免疫缺陷病的治愈率可达50%,也是伴湿疹和血小板减少的免疫缺陷病患者的理想疗法。

  理想的供髓者是同卵孪生同胞,因孪生同胞也可有相同的先天缺陷,故不适合于先天性免疫缺陷病。也可采用兄弟姐妹中HLA完全一致的供体。先天性免疫缺陷病进行骨髓移植时,应根据其细胞免疫缺陷的程度,选择程度不同的免疫抑制准备,以防移植的骨髓遭排斥。给重症联合免疫缺陷病患者植入>0.5×108/kg的骨髓有核细胞时,可完全不用免疫抑制准备,但对细胞免疫缺陷的程度不太完全者如伴湿疹和血小板减少的免疫缺陷病患者,则要求应用较强的免疫抑制准备,如用大剂量环磷酰胺和白消安(马利兰)。或全身性放射线照射,才能避免被排斥。

  骨髓移植后GVHR的预防,可用环孢素选择性地抑制免疫活性细胞。移植过程中和随后的一段时间,因免疫功能低下而并发一些原虫如卡氏肺囊虫、病毒如疱疹病毒的感染,可应用磺胺甲?唑/甲氧苄啶(复方新诺明)、高效价特异性抗疱疹病毒免疫球蛋白加以防治。

  ⑦胎肝移植:因胎龄2~6月的胎儿肝脏内含大量造血干细胞,其中包括淋巴细胞的干细胞,故在尚无合适的骨髓移植供体前,胎肝移植可代替其部分作用。一般采用3~5月胎龄的胎肝,胎儿经水囊引产,一次治疗可用1个以上的胎肝,植入的细胞数须在3.0×108/kg以上。临床上应用于重症联合免疫缺陷病。

  ⑧胸腺移植:胸腺小体分泌的胸腺素对T细胞的成熟具有重要作用,因此可通过多种方式将胎儿的胸腺植入患者体内,以促进T细胞的成熟,恢复细胞免疫功能。胸腺移植的方式有多种:可将胎儿胸腺的匀浆或薄片植入患者腹直肌内;或将胸腺上皮细胞经体外培养后再行植入;植入带供血血管的胸腺整体,并将供血血管与患者腹腔内的小血管进行吻合。胸腺移植也适用于重症联合免疫缺陷病患者,可改善部分免疫功能。

  ⑨免疫淋巴细胞:近年有采用免疫淋巴细胞进行治疗获得暂时疗效的报道。

  (二)预后

  患儿常在8岁内死亡,多死于水痘病毒或肺囊虫感染。

  Coomb’s试验阳性的溶血性贫血常见。患者外周血淋巴细胞显著减少,但免疫球蛋白水平正常或接近正常。溶血主要发生在血管内,提示异型输血,PNH,阵发性冷性血红蛋白尿等溶血性贫血的可能较大;溶血主要发生在血管外,提示自身免疫性溶血性贫血,红细胞膜,酶,血红蛋白异常所致的溶血性贫血机会较。抗人球蛋白试验(Coombs试验)阳性者考虑温抗体型自身免疫性溶血性贫血,并进一步确定原因。

  致死性水痘、肺猪囊尾蚴病、细菌性肺炎和败血症。种痘后常引起全身性种痘疹。肺囊肿是一种肺部先天性畸形。在小儿并不少见,也可见于新生儿。肺囊肿可分为单发(孤立性)和多发性,前者较为多见。囊肿初不与气管、支气管相通。当囊腔充满粘液,逐渐膨胀后向支气管破溃与支气管沟通,此时囊腔记忆体在液体和空气。

  1.加强护理和营养 以提高患者的抵抗力和免疫力。

  2.预防感染 应注意隔离,尽量减少与病原体的接触。对重症联合免疫缺陷病,必须将患儿长期置于无菌仓内护理,直至重建免疫功能。

  3.避免接种疫苗 对疑似免疫缺陷的新生儿,应禁止接种牛痘、卡介苗等活疫苗,以免因接种牛痘而发生全身性牛痘疹,接种卡介苗引起全身性播散而致死。也应避免接种麻疹和脊髓灰质炎疫苗。

1宜吃抗菌消炎的食物; 2宜吃化痰、润喉的食物; 3宜吃增强人体免疫力的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建议
香椿 香椿是具有抗菌消炎作用的食物,对炎症感染性疾病的患者具有一定的辅助治疗的作用,有利于患者身体的恢复。 每天100-200克为宜。
梨子 梨子是属于水果类食物,具有化痰止咳作用,对食管炎症感染引起的咳嗽有一定的治疗的作用,有利于患者身体的恢复。 每天200-400克炖汤喝为宜。
牛奶 牛奶富含有大量的优质蛋白质营养物质,具有增强人体免疫力,提高抗病能力的作用,有利于患者身体的恢复。 每天300-500毫升为宜,热饮为佳。

1忌吃容易上火的食物;如薯片、麻花、煎饼; 2忌吃富含油脂的食物;如猪油、肥肉、羊油; 3忌吃腌制的食物;如咸蛋、咸鱼、咸鸡。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建议
煎饼 煎饼是属于煎炸的食物,容易导致上火,导致人体免疫力下降,不利于患者身体的恢复。 宜吃清淡的食物。
羊油 羊油富含有大量的油脂,容易滋养细菌,导致炎症感染,加重患者的病情,不利于患者身体的恢复。 宜吃低脂性的食物。
咸鱼 咸鱼是含有大量的盐分的食物,容易导致水钠储溜,导致身体水肿,加重患者的病情,不利于患者身体的恢复。 宜吃低盐的食物。