本文主題:小儿人类细小病毒B19感染专题 -- 小儿人类细小病毒B19感染的原因 小儿人类细小病毒B19感染的治疗方案

小儿人类细小病毒B19感染

  人类细小病毒B19(human parvovirus B19,以下简称B19)引起的典型疾病是传染性红斑和急性关节病。但该病毒在一些血液病和免疫受损病人可引起再生障碍危象,在妊娠妇女可引起胎儿水肿乃至死胎。

  (一)发病原因

  1980年证实B19对人类具有致病性,近年发现其HPV B19病毒感染是重要的感染性疾病。B19是DNA病毒中体积最小、结构简单的一种病毒,其DNA为单链、线状分子。其名称中的B19来自最初发现该病毒的标本编号。病毒颗粒的直径为20~25nm,呈20面体立体对称、无囊膜。此病毒的核衣壳由2种结构蛋白组成。单个的病毒颗粒所含的DNA为正链或负链DNA。此病毒是稳定的,在60℃孵育16h仍保持其感染性。这一病毒不能在常规细胞系和动物模型中生长,但可在体外来源于人类骨髓、脐带、外周血或胚胎肝的红细胞系祖细胞中复制。

  (二)发病机制

  对成人志愿者进行的两项研究对理解B19的发病机制提供了基础。

  1.分期 该病毒引起疾病的发病机制分为2期。

  (1)第1期:第1期的特点是,在给易感个体(血清中缺乏针对此病毒的抗体)经鼻接种后大约6天出现病毒血症。病毒血症持续大约1周;病毒被清除后数天出现针对此病毒的IgM抗体,此抗体持续存在数月。数天后出现IgG抗体,并且持续很长时间。在病毒血症的早期,出现非特异性全身性症状,持续2~3天;这些症状包括头痛、不适、肌痛、发热、寒战、瘙痒;这些症状伴有网织红细胞减少,以及从呼吸道排出病毒。症状出现后数天,出现不显著的血红蛋白浓度下降;这种下降持续7~10天,此时作骨髓检查揭示红细胞系祖细胞显著减少。也可以发现暂时性淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和血小板计数的降低。

  (2)第2期:疾病的第2期在病毒接种后17~18天左右(在病毒血症被清除、咽部分泌物中病毒的排出终止以及网织红细胞减少消除后)开始。这一疾病与成人中的传染性红斑相似,有持续2~3天的细小的斑丘疹,伴有关节痛和关节炎,存在另外1~2天。这一期是在血清B19抗体滴度正在升高的情况下发生。

  2.是免疫复合物疾病 以上研究表明,在无其他疾病的人,B19疾病表现为一种自限性传染性红斑及(或)关节病,几乎可以肯定它是一种免疫复合物疾病。这一概念得到以下事实支持:给慢性病毒血症患者注入免疫球蛋白可引发传染性红斑。相反,在免疫受损(如慢性溶血性疾病或免疫缺陷综合征)宿主,此病毒引起的疾病往往是严重的,是因红细胞系前体细胞被B19破坏所致。正常宿主能够耐受7~10天的红细胞生成停止;但溶血性疾病患者则需要增加红细胞生成,病人难以耐受红细胞系祖细胞的破坏,因此通常会出现严重的暂时性再生障碍危象。有免疫缺陷的病人可能无法清除B19病毒血症,其结果是红细胞系统受持续感染,并出现慢性严重贫血。胚胎比成人需要较高水平的红细胞生成,且其免疫系统不成熟;这两种因素都可解释B19引起的胎儿水肿症。

  有人通过对53例急性B19感染病人随访26~85个月证实,B19感染后慢性关节炎的发生,与体内产生的抗B19非结构蛋白1(NS1)的抗体相关。B19特异地结合到细胞受体,即红细胞P抗原上。这种特异性结合可以解释B19对红细胞系祖细胞的亲嗜性,特别是对原幼红细胞和幼红细胞的亲嗜性。少数人缺乏P抗原,他们不受B19感染。

  人类细小病毒B19(human parvovirus B19,以下简称B19)引起的典型疾病是传染性红斑和急性关节病。但该病毒在一些血液病和免疫受损病人可引起再生障碍危象,在妊娠妇女可引起胎儿水肿乃至死胎。

  根据临床表现与实验室检测阳性结果进行诊断。在传染性红斑流行期间,有较典型皮肤表现者诊断尚不困难,传染性红斑具有面颊潮红和口周苍白等特点,需与猩红热相鉴别。不典型的传染性红斑应注意与轻型麻疹、风疹、其他病毒性皮疹及药物疹等鉴别。

  (一)治疗

  对传染性红斑通常不需要治疗。

  1.对症治疗 在发热时,可服用中西退热剂治疗。对一般关节病病人也不需要治疗;对严重关节炎的关节疼痛等可采用抗炎对症治疗。严重的关节疼痛,特别是有慢性症状的病人,可用非皮质类固醇类抗炎药治疗。并发严重贫血患者需输血治疗,对暂时性再生障碍危象一般用输入红细胞治疗。

  2.抗病毒治疗 轻症一般不必给以特殊治疗。重症患者可用利巴韦林、干扰素α等抗病毒药物。

  3.免疫球蛋白治疗 有免疫缺陷的贫血病人,应当用含有B19 IgG抗体的免疫球蛋白治疗。这种疗法可以控制和治愈B19感染。有报道应用静脉注射人血丙种球蛋白(IVIG)每天200mg/kg静脉滴注,连续5天,能控制和治愈较严重HPV B19病毒感染,升高血红蛋白。

  (二)预后

  一般临床过程较轻,免疫功能正常者,传染性红斑、关节炎可短期内自行恢复,预后良好。免疫功能低下和原有慢性溶血性贫血的患者,则常引起TAC等较严重的病症。HPV B19病毒宫内感染可导致流产或胎儿死亡。病程迁延持久,甚至发生严重贫血危象而致死。

  HPV B19病毒病原学检查是HPV B19病毒感染的确诊依据,目前应用于临床的有:

  1.HPV B19病毒抗体检测 是HPV19病毒感染临床诊断及流行病学调查的常规

  方法。

  (1)血清HPV B19抗体:检测特异性IgM、IgG多采用酶联免疫吸附试验、荧光免疫法或放射免疫法、捕获血黏附试验(MACHAT)。在HPV B19病毒急性感染症状出现后3天内,90%即可检出HPV B19病毒IgM抗体,直至病后2~3个月。血清HPV B19病毒IgG抗体在病后第2周开始检出,持续数年甚至终生。免疫缺陷患者的HPV B19病毒慢性持续性感染,HPV B19病毒抗体难以检出。胎儿HPV B19感染的早期诊断可检测孕妇血清特异性IgM,在分娩后可测定脐血特异性IgM。

  (2)唾液抗体:急性HPV B19病毒感染患者,唾液HPV B19-IgM检出率为55%~83%。

  2.HPV B19病毒DNA检测 在HPV B19病毒感染的病毒血症期,应用分子杂交技术较容易从患者血清中检出病毒DNA,聚合酶链反应(PCR)技术的敏感性更高,阳性率94%,但可有假阳性。标本也可为呼吸道分泌物、脐血、骨髓、羊水、胎儿组织。原位PCR技术可对HPV B19进行组织细胞内定位分析,以研究其病变机制。

  3.HPV B19抗原检测 应用ELISA方法可直接从急性期病人血清中检出病毒衣壳蛋白VP1及VP2,其敏感性低于PCR,但快速、价廉、结果可靠,适宜于常规检查。

  4.电镜检测 可直接在电镜下观察各种标本受染细胞核内的病毒包涵体和颗粒。

  应做X线、B超、心电图检查,必要时做脑CT检查。

  诱发再生障碍危象,可引起危及生命的贫血。

       再生障碍性贫血(aplastic anemia, AA,再障)是一种骨髓造血功能衰竭症,主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血、出血、感染征候群。临床上骨髓穿刺及骨髓活检等检查用于确诊再障。再障罕有自愈者,一旦确诊,应积极治疗。

  1.采取呼吸道隔离措施 发现急性HPV B19病毒感染患者,应及时采取呼吸道隔离措施,特别要注意控制在儿童集体机构、家庭和病房内的暴发流行。

  2.进行HPV B19病毒抗体监测

  (1)育龄期、妊娠期妇女:育龄期妇女尽量进行HPV B19病毒抗体监测,阴性者避免与HPV B19病毒感染患者接触,妊娠期间要重点保护。

  (2)免疫功能低下和贫血患者:

  ①予以保护:对免疫功能低下者、慢性贫血患者应予以保护,减少传播。

  ②用免疫球蛋白:对慢性溶血或有免疫缺陷的病人及妊娠妇女,可考虑用免疫球蛋白预防B19感染。暴露前或暴露后给予免疫球蛋白是否能防止感染,尚不清楚。

  ③勤洗手:对这些人,在一个已知有B19感染的社区,用餐前、接触呼吸道或其他分泌物后洗手,可减少发生B19感染的危险。

  (3)有引起医源性传播危险的人:有暂时性再生障碍危象或慢性B19感染的病人(而不是传染性红斑或关节病的病人),有引起医源性传播的危险。对这些病人,应当安排在单独的病室内住院治疗,并对他们进行呼吸道隔离。

  3.疫苗 当前对B19尚无疫苗可用。然而,有人正对一种以杆状病毒感染并能表达无感染性但有免疫源性B19衣壳蛋白质的一种昆虫细胞系作为候选疫苗进行评价。

1.宜吃高蛋白质的食物; 2.宜吃高铁元素的食物; 3.宜吃高维生素C的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建议
番茄 含有丰富的维生素C,有利于铁元素的消化、吸收。 1-2个,直接食用。
鱼肉 蛋白质含量高,且内含有丰富的铁元素,有利于血红蛋白的补充。 250g清蒸食用。
虾肉 含铁、锌元素都丰富,可增加造血原料。促进血红蛋白的合成。 200g,清蒸食用。

1.忌吃活性蛋白性的食物; 2.忌吃辛辣刺激性的食物; 3.忌吃热燥的食物。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建议
青椒 青椒维生素C寒凉丰富,但是辛辣刺激对于本病是不利恢复的。且有加重诱发溶血的可能。 换吃无辣味的蔬菜。
剁生 云南的一种特色,肉被酸椒泡熟,实际还是生的,可造成机体过敏。 换吃熟透的肉制品。
蟹肉 具有过敏原性,本病患者出现了溶血不宜多吃。 换吃其他无过敏性因素的食物。